[发明专利]制备二烯甾酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备二烯甾酮的方法。

背景技术

二烯甾酮的英文通用名：Gugglsterone；化学名为：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮。

二烯甾酮(gugglsterones Z&E)最先是从印度的一种植物中提取的甾体激素，有Z、E式两种同分异构体(Z≥E)。

二烯甾酮做为食品添加剂和保健品，用于降低动物脂肪，增加肌肉，降低血脂和胆固醇。

目前，已有的技术，如美国专利EP 0447706A1、US 20050085452A1、WO2004/094450A1，提供了制备二烯甾酮的方法，按这些方法制备的二烯甾酮中，Z≤15％，需要反复精制，并经过柱色谱分离才能使Z≥50％，这样，收率低，成本高，分离出来的E成分很难再利用。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备二烯甾酮的方法，以克服现有技术存在的上述缺陷。

本方法的方法包括如下步骤：

(1)将式(1)所示的化合物：孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮，在催化量的催化剂存在下，于溶剂中与水合肼反应2～20h，反应温度为0～100℃，然后从反应产物中收集式(2)所示的化合物：孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇，收率为85～95％，反应方程式如下：

式(1)所示的化合物，可采用US 20050085452 A1文献公开的方法进行制备，或采用市售产品，如湖北芳通药业股份有限公司的产品；

所述水合肼的质量百分比含量为40～80％的水合肼水溶液或无水肼；

所述的催化剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、磷酸盐、碳酸盐或有机碱中的一种；

所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃或乙醚中的一种或一种以上；

优选的，在反应中，水合肼与式(1)所示化合物的摩尔比为5～25∶1；催化剂与式(1)所示化合物的摩尔比为0.1～2∶1。

(2)将式(2)所示的化合物，在异丙醇铝及溶剂存在下，与环己酮反应2～20小时，反应温度为20～120℃，然后从反应产物中收集式(3)所示的目标产物：孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮，收率为80～95％，反应方程式如下：

所述的溶剂为甲苯或苯；

优选的，在反应中，环己酮与化合物(2)的摩尔比为2～20∶1；异丙醇铝与化合物(2)的摩尔比为1～6∶1；

采用上述方法制备的二烯甾酮，合成的粗品不需精制，Z、E式成分比例就能和天然成分一致。

本发明能以较高收率得到纯度较高产物，在加入催化剂后，可以缩短反应时间，使产物中的Z、E式比例与植物提取物基本一致，避免了该类化合物传统合成工艺中所遇到的产物纯化困难、收率低等问题、大大降低了生产成本。同时使“三废”排放大幅度降低。这是其它方法无法达到的。以本发明所述方法制备得到的二烯甾酮由于其反应条件温和，反应比较完全，经简单纯化后其Z、E的总纯度可达到99％以上。在整个反应中所使用的试剂都是较为易得的，同时反应收率高，反应条件温和，溶剂能回收利用，因而便于工业化实施。

具体实施方式

通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

                                实施例1

孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇的制备：

在250mL的三口烧瓶中加入无水乙醇200mL、孕甾-16，17-环氧-5-烯-3-羟基-20-酮(10.0g，30mmol)、氢氧化钠(2.0g，50mmol)，搅拌，升温至78℃溶解，随后将质量百分比为80％的水合肼(20.0g，320mmol)，在80℃回流下缓慢滴加入体系中，约30min滴加完毕，随后体系在80℃回流下继续搅拌反应2h至反应完全(TLC检测)，随后将体系内混合物倾入1000mL水中，析出大量白色固体，过滤，滤饼经水充分洗涤至中性，烘干得孕甾-5，17(20)-二烯-3，16-二醇Z&E(9g，yield：90％，Z≥E)

孕甾-4，17(20)-二烯-3，16-二酮的制备：