[发明专利](R)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的合成方法

权利要求书

1.一种(R)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的合成方法， 其特征在于该方法包括如下步骤：

以对卤茴香醚为起始原料，通过和金属作用，对手性环氧丙烷或 手性环氧氯丙烷开环的反应为关键反应，将新生成的羟基和取代的苯 磺酰氯或甲磺酰氯反应做成离去基团，然后经过叠氮化，还原为胺， 保护氨基，苯环磺化，酰化，胺解，脱氨基保护，得到(R)-5-(2-氨 基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺；

其中，金属为镁；手性环氧丙烷为R-环氧丙烷，手性环氧氯丙烷 为S-环氧氯丙烷，保护氨基采用乙酰基；

其中，X是氯、溴或碘，Y是羟基和取代的苯磺酰氯或甲磺酰氯反应做 成的离去基团。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：关键反应生成 的羟基，和取代的苯磺酰氯或甲磺酰氯反应做成离去基团，反应的溶 剂是二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯或氯仿；反应所用的碱为 无机碱或有机碱，其中无机碱为碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化 钠或碳酸铯，有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或哌啶，碱在 反应液中的反应浓度为0.1M-10M。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：叠氮化的溶剂 为二甲基甲酰胺、二甲亚砜、丙酮、四氢呋喃、二氯乙烷或二氯甲 烷。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：还原反应为用 铝锂氢、钠硼氢、钾硼氢、锂硼氢、红铝试剂、二异丙基铝氢或用含 金属钯的试剂进行催化氢化还原，或者为三烷基膦还原。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：磺化反应以氯 磺酸为试剂，溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃或乙酸乙 酯。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：酰化反应的试 剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷、草酰氯或三氯氧膦。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：胺解反应以氨 气的水溶液或氨气的醇溶液或氨气的四氢呋喃溶液为氨解试剂，氨气 的浓度范围为0.1M-10M。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：脱保护反应试 剂为碱或酸，其中碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氢氧化锂； 酸为盐酸、硫酸或盐酸硫酸混合酸。