[发明专利]一种曲马多鼻用凝胶剂及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种曲马多的鼻用凝胶剂，适用于治疗各种 中、重度疼痛。

背景技术

疼痛给患者带来生理和心理上的折磨，使其生活质量遭到了破坏。约30％ 的成年人患有疼痛，我国至少有1亿以上疼痛患者。基于不同的发病机理，疼 痛在各种疾病中有迥异的表现，不同病人疼痛的发生和持续的时间都不同，并 且个别特殊类型的疼痛所需用的镇痛方法亦有很大差异。疼痛的最佳处理，是 疼痛发生时能自主给药，迅速起效，并能持续一定时间。

曲马多(Tramadol)是一种中枢镇痛药，化学名为(±)-E-2-[(二甲氨基)甲 基]-1-(3-甲氨基苯基)-环己醇，临床上多用其盐酸盐。它是阿片受体的弱激 动剂并能激活下行疼痛抑制系统。在临床上广泛应用于各种中、重度疼痛的治 疗，包括多种急性和慢性疼痛，即术后疼痛、颈背部痛、关节痛、骨质疏松痛、 绞痛和痉挛性痛、癌痛、产科痛、创伤痛以及胸痛(包括急性心肌梗塞和心绞 痛)等。目前已上市或报道的曲马多制剂主要有口服片剂、口服胶囊剂、注射 剂、栓剂、口腔崩解片(CN200410005680.2，200410060369.8， CN200310109622.X)、透皮贴片剂(CN200710001159.5)以及缓释制剂 (CN03806576.2/EP2003/0030502003.3.21/WO2003/080031英2003.10.2)。但 各制剂均有其局限性，注射剂不良反应大、不能自主给药；口服制剂起效慢。

因此，本领域需要提供一种具有中枢靶向作用的曲马多制剂，以提高药物 脑内生物利用度，减少不良反应，并加快药物起效时间，且能方便使用。

发明内容

本发明旨在提供一种鼻腔用曲马多凝胶制剂。

本发明的另一个目的是提供所述鼻腔用曲马多凝胶制剂的制备方法。

本发明的再一个目的是提供所述鼻腔用曲马多凝胶制剂的制药用途。

在本发明的第一方面，提供了一种鼻腔用曲马多凝胶剂，它含有曲马多或其药 学上可接受的盐，凝胶基质，以及药学上可接受的辅料；其中曲马多或其药学上可 接受的盐的重量是凝胶剂总重量的5-80％，凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0.1 -40％。

在另一优选例中，每1毫升凝胶剂中含有0.05-0.Sg曲马多或其药学上可接受 的盐。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐选自盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、醋 酸盐、酒石酸盐、枸橼酸盐、甲磺酸盐或马来酸盐。

在另一优选例中，所述的凝胶基质选自下述的一种或多种：羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、羟丙甲纤维素、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-异丙基丙烯酰胺共 聚物、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸聚合物卡波姆、结冷胶、海藻酸钠、黄原胶、阿 拉伯胶、西黄耆胶、卡拉胶、文莱胶。

在另一优选例中，所述的凝胶基质选自下述温度敏感型凝胶辅料中的一种或数 种：泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-异丙基丙烯酰胺共聚物。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的辅料选自渗透压调节剂、pH调节剂、 相变温度调节剂、促透剂、稳定剂和/或防腐剂。

在另一优选例中，所述的相变温度调节剂选自下述的一种或多种：氯化钠、磷 酸氢二钠、磷酸二氢钠、盐酸、氢氧化钠。

在本发明的第二方面，提供了一种如上述的鼻腔用曲马多凝胶剂的制备方法， 它包括步骤：将曲马多或其药学上可接受的盐和凝胶基质，以及药学上可接受的辅 料混合，得到鼻腔用曲马多凝胶剂；所述的曲马多或其药学上可接受的盐的重量是 凝胶剂总重量的5-80％，凝胶基质的重量是凝胶剂总重量的0.1-40％。

在本发明的第三方面，提供了一种如上述的鼻腔用曲马多凝胶剂的用途， 所述的凝胶剂可用于制备通过鼻粘膜吸收直接进入脑组织来治疗疼痛的药物。

据此，本发明提供了一种具有中枢靶向作用的曲马多制剂，以提高药物脑 内生物利用度，减少不良反应，并加快药物起效时间，且能方便使用。

附图说明

图1显示了盐酸曲马多鼻用凝胶的体外累积释放时间曲线。

图2显示了大鼠单剂量给予5.2mg/kg盐酸曲马多的血浆和脑脊液药时曲 线；

其中A显示了血浆药物浓度；B显示了脑脊液药物浓度。

具体实施方式