[发明专利]次卟啉衍生物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及次卟啉衍生物的用途。

背景技术

鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)简称鳞癌，常发生在身体原有鳞状上皮 覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉等处。有些部位如 支气管、胆囊、肾盂等处，正常时虽不由鳞状上皮覆盖，但可通过鳞状上皮化 生而发生鳞状细胞癌。此癌肉眼上常呈菜花状，也可因癌组织坏死脱落而形成 溃疡。癌组织也同时向深层作浸润性生长。

腺瘤(adenoma)是由腺上皮发生的肿瘤，多见于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺 和肠等处。粘膜腺的腺瘤多呈息肉状，腺器官内的腺瘤则多呈结节状，且常有 包膜，与周围正常组织分界清楚。根据腺瘤的组成成分或形态特点，又可将其 分为囊腺瘤、纤维腺瘤、多形性腺瘤和息肉状腺瘤等类型。

光动力学疗法已逐步成为肿瘤的基本治疗手段之一。光动力学疗法治癌的原 理：主要由于癌细胞能特异性摄取一种叫光敏剂的物质。光敏剂被癌细胞摄取 后，能较长时间停留在癌细胞内。光敏剂本身无毒性，但经一种特殊波长的光 (常用630nm的激光)照射后，可与氧起反应，产生一种具有毒性作用的活性 态氧离子，从而破坏癌细胞。

目前国内外临床使用的光动力治癌药物血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative，HpD)和光敏素II或卟非姆钠(Photofrin II or Sodium Pofimer)均 为组成不定的混合卟啉制剂，其肿瘤光生物活性成分不明确，并含有大量在体 内均匀分布和清除缓慢的强光敏化卟啉，如血卟啉、羟乙基乙烯基次卟啉、原 卟啉等。以HpD为代表的光敏剂属于第一代光敏剂，它们的组分复杂，各种成 分在光动力损伤中的作用至今也未弄清，占药物总量20～80％以上的非活性成分 不仅不能对病变的靶组织产生有效的光动力损伤作用，反而成为导致正常组织 发生光敏反应的祸首。因此，第一代光敏剂的组织选择性和光动力损伤强度的 稳定性都很差，并且容易引起皮肤光过敏反应，避光时间长。此外，混合卟啉 类光敏剂的吸收光谱在红光部分的吸收带很弱，不能很好地吸收红光，治疗深 度不够，也影响其临床疗效。

发明内容

本发明所要解决的技术问题为针对鳞癌或腺癌临床治疗的问题，开发新的次 卟啉衍生物在制备治疗鳞癌或腺癌药物中的用途。

本发明所述次卟啉衍生物(DpD)为具有下列结构通式(I)的化合物：

其中，R1和R2分别独立选自1-甲氧基乙基、1-羟基乙基、乙烯基，且R1 和R2不能同时为1-羟基乙基或乙烯基，

或它们的药学上可接受的盐。

在一实施方案里，R1和R2分别选自1-甲氧基乙基或1-羟基乙基，且R1和 R2不相同。

在一优选实施方案里，为了解决纯化带来的成本问题，本发明所述次卟啉衍 生物还可为由下列四种卟啉组成的组合物(以下简称多替泊芬)：

(II)3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟基乙             (III)3，8-二(1-甲氧基乙基)

基)次卟啉IX或3-(1-羟基乙基)-8                次卟啉IX

-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX

(IX)3-(1-甲氧基乙基)-8-乙烯基次              (V))3-(1-羟基乙基)-8-乙烯基次

卟啉IX或3-乙烯基-8-(1-甲氧基                 卟啉IX或3-乙烯基-8-(1-羟基乙

乙基)次卟啉IX                                基)次卟啉IX.

上述四种卟啉的重量比为：

(II)3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟基乙基)次卟啉IX

或3-(1-羟基乙基)-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX    55±5％

(III)3，8-二(1-甲氧基乙基)次卟啉IX           20±3％

(IV)3-(1-甲氧基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX

或3-乙烯基-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX          15±2％

(V))3-(1-羟基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX