[发明专利]肿瘤坏死因子受体-免疫球蛋白的融合蛋白用于肺癌药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种肿瘤坏死因子受体-免疫球蛋白(TNFR-Ig)的融合蛋白在治疗肺癌方面的用途。

背景技术

肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种多功能细胞因子，具有广泛的生物学特性，其最显著的活性特征是在体内外特异性地杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性作用。目前普遍认为，TNF-α主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤组织血管、介导免疫调节作用、放化疗增敏作用等，产生抗肿瘤作用，是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。对多种中晚期肿瘤病人具有一定的治疗作用。对TNF受体(TNFR)的研究表明，有I型和II型两种TNFR，其中II型分布更为广泛，与TNF的亲和力更强，两种受体均需与TNF结合才可以发挥向细胞内传递信号的功能。

TNFR-Ig融合蛋白是将基因工程和免疫学技术结合，利用受体—免疫球蛋白技术，生产出重组人II型TNFR-Ig融合蛋白。其原理是利用基因工程技术，将受体的细胞外区与免疫球蛋白(Ig)的Fc段基因融合，在体外表达出相应的融合蛋白。

迄今为止尚没有将TNFR-Ig融合蛋白用于肺癌的报道。

发明内容

本发明目的是提供一种有效治疗肺癌的药物，所述药物的活性成分是TNFR-Ig。提供了一种肿瘤坏死因子受体—免疫球蛋白的融合蛋白的用途，用于制备治疗肺癌的药物。

所述的TNFR-Ig融合蛋白的N-末端的235个氨基酸为人II型肿瘤坏死因子受体细胞外段的序列，其C-末端的232个氨基酸残基为人免疫球蛋白γ1链的可结晶片段序列。

具体实施方式

术语“TNFR-Ig融合蛋白”指由肿瘤坏死因子受体的细胞外段与免疫球蛋白的Fc片段所形成的融合蛋白，所述的TNFR是II型肿瘤坏死因子受体。

TNFR-Ig融合蛋白的制法和结构是已知，例如美国Immunex公司产品Enbrel^TM就是一种人II型TNFR-Ig融合蛋白，其N-末端的235个氨基酸残基为人II型肿瘤坏死因子受体细胞外段的序列；其C-末端的232个氨基酸残基为人免疫球蛋白γ1链的可结晶片段序列(IgG1Fc)，对于TNFR-Ig融合蛋白配制成药物的技术、方法、某些适应症都是本领域中已知的。例如，在本领域中，TNFR-Ig融合蛋白已用于治疗类风湿性关节炎、急性肺损伤。

如本文所用，本发明的药物组合物指用于治疗肺癌的，含有TNFR-Ig融合蛋白和药学上可接受的载体的组合物。

在使用药物组合物时，是将安全有效量的TNFR-Ig融合蛋白施用于病人，具体剂量还应考虑给药途径、病人健康状况等因素，这些都是熟练医生技能范围之内的。