[发明专利]一种中药制剂的中间体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种含水蛭单味药材制剂的中间体及其制备方法，属中药领域。

背景技术

一、水蛭研究进展

水蛭功效为破血、逐瘀、消癥。可用于癥瘕痞块，血瘀经闭，跌打损伤，血小板增多症，及脑出血。水蛭始载于《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血，月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”《本草纲目》：“咸走血，苦胜血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝经血分药，故能通肝经聚血。”

水蛭药材的疗效确切，具有极高的药用价值和经济价值，其药理作用主要表现在以下方面：(1)抑制血小板聚集。血管内皮细胞损伤和血管内皮功能减退等刺激因素引起血小板内钙离子增加，使血小板激活，导致血小板的变形和释放，最终使血小板通过凝血因子——桥联合作用凝聚成团，称之为血小板聚集。凝血酶是作用最强的促进血小板激活的物质，水蛭素抑制凝血酶同血小板的结合及血小板受凝血酶刺激的释放，具有显著抑制血小板聚集作用。(2)抗凝作用。无论是内源性或外源性凝血系统，其最后共同途径是凝血酶被激活，激活的凝血酶使凝血因子-I转变为纤维蛋白单体，从而使血液凝固和血栓形成得以完成。水蛭素可抑制凝血酶的促凝作用，使凝血过程减慢，其作用不需抗凝血酶-III和其它辅因子的协助，水蛭素除了与血浆中游离的凝血酶结合外，也能中和与纤维蛋白结合的凝血酶。其主要作用机制是抑制凝血酶上凝血因子-I的结合位点，使凝血因子-I不能和凝血酶结合，从而直接抑制了凝血过程。水蛭素能与凝血酶以1∶1摩尔比结合，即中和一个国际单位(NIH单位)的凝血酶需要一个抗凝单位(IAT-u)的水蛭素，通过抑制凝血酶催化纤维蛋白原裂解为纤维蛋白起到抗凝血的作用。(3)抗血栓形成作用。史小莲等实验研究证实，水蛭素热提取物可减轻大鼠静脉血栓的湿重和干重，抑制静脉血栓形成；延长大鼠颈总动脉血栓形成时间(OT)，抑制动脉血栓形成，减轻大鼠血小板血栓的湿重，抑制血小板血栓形成，其主要是通过抑制凝血因子II、VII、X活性而抑制内源性凝血途径和外源性凝血途径产生强大的抗凝血作用，同时抑制血小板粘附聚集功能，抑制大鼠静脉血栓、动脉血栓及血小板血栓形成。(4)促纤溶。水蛭能活化纤溶系统，研究证明可以提高血瘀动物的血浆纤溶酶原激活物(t-PA)活性，降低抑制物(PAI)的活性。(5)抗炎作用。谢艳华等采用不同剂量、不同给药途径，对水蛭水煎醇沉液在抑制小鼠毛细血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面进行了实验研究，考察了水蛭对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，发现水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用。从水蛭不同剂量、不同给药途径对小鼠及大鼠急、慢性炎症模型的影响来看，水蛭对急慢性炎症有一定的抗炎作用。通过对系膜增殖性肾炎家兔模型的实验研究，进行水蛭治疗前后CIC(循环免疫复合物)水平的测定，发现水蛭对慢性肾炎CIC有明显的清除作用，其药理机制表明水蛭有较强的抗凝作用后CIC(循环免疫复合物)水平的测定，发现水蛭对慢性肾炎CIC有明显的清除作用，其药理机制表明水蛭有较强的抗凝作用。

水蛭的有效成分并不明确，文献报道其中的蛋白质、多肽、微量元素等为有效成分，其有效成分不明确是动物类药材的固有的问题，采用传统的提取、浓缩工艺方法，使有些成分分解、破坏，或提取不出来，易使有效成分损失，不适宜动物类药材，将动物药的研究与当代科技相结合，将会突破动物药研究中的瓶颈，在深层次领域中获得广泛的应用。

水蛭为贵重药材，在自然水域中，由于捕捞过度、污染严重等因素的影响，水蛭资源日益枯竭，将超微粉碎工艺引入水蛭药材的粉碎工艺中，保留有效成分，能增强疗效，使药材使用剂量减少，节约水蛭药材，符合“贵重药材的减量应用”原则。

二、超微粉碎研究进展

超微粉碎技术是使物料微细及超细化的机械加工方法，是提供超微粉体的重要手段之一。近20年来，该项技术获得迅速发展，国外已广泛应用于冶金、陶瓷、纺织及航空航天等工业领域。中药行业引入微粉概念始于20世纪90年代末，虽然起步较晚，但由于粉碎是中药生产及应用中的基本加工技术，因此超微粉碎也愈来愈引起人们的关注，超微粉碎技术已显露出特有的优势和广阔的应用前景。