[发明专利]一种用离子交换树脂分离紫金龙总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离方法，特别是涉及一种从中药紫金龙提取液中提取分离紫金龙总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

中药生物碱是自然界中存在的一类重要物质，目前已分离到700多种，它们是中药中最大一类疗效确切，用途广泛的有效成分，尤其对癌症、肝病及心脑血管、风湿重大疾病等有独特疗效，如黄连中的小檗碱用于抗菌消炎，麻黄中的麻黄碱用于平喘，萝芙木中的利血平用于降压，石蒜中的加兰他敏对小儿麻痹后遗症有疗效，罂粟果皮中所含的吗啡碱是著名镇痛剂；奎宁碱是有价值的解热药；苦参中的苦参素类对乙型肝炎有疗效；总生物碱治疗老年痴呆；紫金龙碱具有许多生理活性和强而持久的消炎镇痛作用；长春花中的长春新碱用于抗肿瘤等。由于现代疾病对人类的生存威胁的增大，近几十年来，心脑血管疾病、肿瘤及肝病日益成为威胁人类的主要的原因，因此该类制剂临床需求量极大。

由于生物碱在中药材中的含量偏低(多数含量为0.01％～1％)，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。

中药制剂行业的“纯化”技术是中药现代化最大的“瓶颈”。由于“纯化”技术的落后，中药整体还是“粗、大、黑”的状态。通过创新纯化技术，可达到“去粗取精”的目的，而被纯化了的中药有效部位，则可满足各种现代剂型要求，制备出三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的现代中药制剂。

现阶段，含中药生物碱类药材的提取，多根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声等技术将生物碱类成分提取出来，提取工艺已较完善，生物碱提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低，提取时势必引入大量的杂质类成分，如大量的淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等，给进一步的去粗取精、纯化精制带来了很大的困难。目前，生物碱纯化工艺生产中广泛应用的纯化方法主要是碱化后有机溶剂萃取法及大孔吸附树脂法(《中药化学》，肖崇厚主编，1997年，上海科学技术出版社；《中草药中生物碱的提取与分离》，蔡艳华，四川化工，2005.(1)39)。

有机溶剂萃取法是利用亲脂性生物碱溶于亲脂性有机溶剂，而其盐溶于水的性质，通过将生物碱酸碱转化，利用有机溶剂(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的杂质，最后得到中药总生物碱有效部位。有机溶剂萃取法应用较为广泛，但碱化后易带入大量中性及非极性色素等杂质，因此分离效率和纯度较低，且具有使用大量有机溶剂(一般萃取5次)、操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)、安全性不佳(有机溶剂毒性大，且易燃易爆)等缺点，属于实验室工艺，不适合工业大生产。

通过大孔吸附树脂分离技术纯化中药提取液时，可以选择性吸附其中的有效成分，同时去除杂质。与传统的除杂方法和工艺相比，本法可缩小服药剂量，提高制剂的质量。该法对水溶性较好的黄酮、皂苷等有良好的分离精制效果，如目前在银杏类制剂及人参皂苷的制备中经常应用。但对于生物碱的精制来说，本法最大的不足在于：首先是吸附困难，上样药液必须是稀溶液，且碱度要适宜：碱度低则生物碱仍为离子化状态，树脂的吸附率低；碱度高，生物碱为游离型，大分子生物碱水溶性差而析出，仍然无法上柱。因此该法适用的生物碱范围很小，品种太少；其次，大孔吸附树脂的非极性静电吸附原理对生物碱有效成分和脂溶性杂质的分离选择性太差，且在溶剂洗脱过程中由于没有特异性的洗脱溶剂，生物碱和大量脂溶性杂质往往一起被洗涤下来，最后得到的总生物碱纯度较低。

而新兴的离子交换树脂分离技术，则是通过离子交换反应达到分离和纯化的目的。目前在中药领域普遍所采用的技术是：将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再用有机溶剂萃取总生物碱；或者将吸附生物碱后的树脂以碱液浸泡，再用有机溶剂回流提取总生物碱。但上述方法步骤繁琐，以有机溶剂萃取或将树脂进行有机溶剂回流提取等工艺在工业上较难实现，且以碱液洗脱生物碱的效率很低。目前该法仅停留于实验室制备小样品的水平，也无法实现大生产。

综上所述，以上方法普遍存在成本高、有机溶剂消耗大、选择性差、总生物碱纯度低以及无法实现大生产等缺陷，因此，纯化技术仍是从中药中分离总生物碱的“瓶颈”问题。