[发明专利]一种在生物降解性材料上锚定生长因子的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种在生物降解性材料上锚定生长因子的方法，具体地说，涉及一种使生长因子在经过等离子体处理的生物降解性材料上有效固定、保持生物活性，又能逐渐从该生物降解性材料上脱落、缓慢释放的方法。

背景技术

生长因子是具有传递生物信号、调节细胞行为功能的多肽，能够刺激或阻止细胞的粘附、增殖、分化、迁移和基因表达，也能够影响其它生长因子的分泌和行为。至今已被识别和表征的生长因子有成纤维生长因子(FGF)、硷性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、皮肤生长因子(EGF)、β转移生长因子(TGF-β)、α转移生长因子(TGF-α)、骨形态蛋白(BMP)、血小板衍生生长因子(PDGF)和胰岛素类生长因子(IGF-I)等。由于生长因子已经在组织再生、伤口治愈和血管形成等方面显示出良好的治疗效果，使对它们新功能的认识和新应用的开发研究也不断地被深入。

生长因子一般在有水存在及室温环境下是很容易失去生物活性的，因此直接使用生长因子时就会由于体内生理环境的影响而使生长因子失活。例如，将生长因子以溶液形式注入体内时就会导致活性下降而难以达到预期的效果。由于生长因子的作用强弱及其使用效果同生长因子的有效浓度间呈很强的依赖关系，因此，如何能在体内环境下仍然保持生长因子的生物活性、并且使其具有较长的使用有效期，成为生长因子能否真正在临床得以应用和发挥作用的关键所在。

根据药物控制释放的原理，利用大多数高分子材料都呈疏水性的特点，用生物条件下可降解的高分子来包埋或微包囊生长因子，就既可达到防止生长因子直接与水接触、防止失活的保护作用，又可利用高分子包埋或包囊层屏障所起的限制和控制作用实现生长因子的缓慢释放，使生长因子的寿命和有效作用时间得到延长。而生物降解高分子包埋层或包囊层又可在体内降解、最终自行消失、不会产生任何残留，在植入体内并生长因子释放完后也不需通过手术从体内取出。因此关键是采用何种生物降解材料，以及采用何种生长因子的保护和控制技术，达到既对生长因子具有物理保护作用、又对生长因子的溶解和扩散起调节控制作用，从而实现生长因子缓慢释放的目的。

发明内容

本发明目的在于提供一种在生物降解性材料上锚定生长因子的方法，以期达到既能使生长因子在生物降解性材料上有效地固定，其生物活性得到保护，尔后又能逐渐从该生物降解性材料上脱落、缓慢释放的目的。

为实现上述目的，本发明提供的在生物降解性材料上锚定生长因子的方法，其步骤如下：

A)将生物降解性材料进行等离子体处理；

B)将步骤A处理后的生物降解性材料浸入生长因子的溶液中，进行生长因子锚定处理；

C)将步骤B处理后的生物降解性材料取出，冷冻干燥。

所述的方法，其中，所述的生物降解性材料是合成类生物降解高分子或天然生物降解高分子，且具有几何形状和尺寸的致密或多孔结构的膜、管、微球或支架。

所述的方法，其中，所述生物降解性材料选自：聚L-乳酸(PLLA)、聚DL-乳酸(PDLLA)、共聚(L-乳酸/DL-乳酸)(PL-DL-LA)、共聚(乙交酯/丙交酯)(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚(乙交酯/丙交酯/己内酯)三元共聚物(PGLC)、聚己内酯/聚乙二醇嵌段共聚物(PCE)、聚己内酯/聚乙二醇/聚丙交酯三元共聚物(PCEL)、聚羟丁酯(PHB)、聚羟戊酯(PHV)、胶原、明胶、壳聚糖、透明质酸其中一种，或它们间的共混物。

所述的方法，其中，所述的等离子体处理条件是：气压：0.1-100Pa；等离子体处理功率：10-100W；处理时间：3-120分钟。

所述的方法，其中，步骤A所述的等离子体处理是在氧气、空气、氨气、氮气、二氧化碳、氩气、氦气或它们的混合气体气氛中进行的。

所述的方法，其中，步骤B所述的生长因子溶液其浓度是50ng/ml-200μg/ml。

所述的方法，其中，步骤B所述的生长因子是：成纤维细胞生长因子(FGF)、硷性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、皮肤细胞生长因子(EGF)、内皮细胞生长因子(ECGF)、神经细胞生长因子(NGF)、转移生长因子(TGF)、骨衍生性生长因子(BDGF)、骨形态蛋白(BMP)、血小板衍生生长因子(PDGF)或胰岛素类生长因子(IGF-I)。