[发明专利]一种提高西红花酸水溶性的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种提高西红花酸水溶性的方法。

背景技术

西红花苷有良好的抗肿瘤活性，对于心血管疾病有疗效，同时具有抗病毒、免疫调节功能。西红花酸是西红花苷的前体，也具有抗肿瘤活性，可改善血浆中的氧扩散及消耗，也可用于治疗高血压、冠心病、高血脂等症(Fikrat I.Abdullaev，et al.，Toxicology Letters，70(2)，243-251，1994；Tseng TH，et al.，Cancer Lett.，97：61-67，1995；Wang CJ，et al.，Mol Carcinogen，17(4)：235，1996；Mario Giaccio，Critical Reviews in Food Science and Nutrition，44(3)，155-172，2004)。西红花酸具有抗凝血和抗血栓形成作用(徐沁蕾，中草药，2007，38(1)：89-91)。另有文献报道，西红花苷在体内以西红花酸吸收，并代谢成西红花酸葡萄糖醛酸(Akira Asai，et al，J.Agric.Food Chem.，53：7302-7306，2005)。但西红花酸难溶于水，要发挥其理想的药效，必须改善其水溶性，提高其溶解度和溶出性能，从而提高其生物利用度。

包合技术和固体分散体技术是改善难溶性药物溶解性能的常用技术。环糊精(Cyclodextrin)呈闭合筒状结构，其外部是亲水性的表面，内部则是一个具有一定尺寸的疏水管腔，能将一定大小形状的客体分子包合而形成包合物。难溶性药物制成包合物后可有效提高其水溶性，同时还可增强药物的稳定性，有利于制剂成型和多剂型、多途径给药(赵喆，医药进展，30：299-304，2006)。固体分散体是将药物用熔融法、共沉淀法或溶融一溶剂法分散在无生理活性或易溶于水的载体中成为高度分散状态的固体分散物。固体分散体通过载体抑制药物结晶，增大比表面积，从而提高药物的溶解度和溶出速率，增加药物的吸收和生物利用度。制备固体分散体多选用水溶性载体，常用载体包括聚乙二醇(PEG)，聚乙烯聚吡咯烷酮(PVP)，泊洛沙姆188(pluronic F68)等(任秀华等，医药导报，22：110-112，2003)。

本发明利用环糊精包合技术和固体分散体技术制备西红花酸的包合物和固体分散体，通过改变其分散状态增强其溶解性能，提高其溶解度和溶出速率，为西红花酸相关制剂开发及应用奠定基础。

发明内容

本发明的目的是提供一种提高西红花酸水溶性的方法。采用本发明制备西红花酸的环糊精包合物或固体分散体，提高了西红花酸溶解度和溶解性能，工艺简便可行，从而为其相关制剂开发和应用奠定了基础。本发明涉及一种提高西红花酸水溶性的方法，其特征包括以下步骤：

(1).将西红花酸加醇或混合溶剂溶解，然后将环糊精加到西红花酸溶液中，西红花酸与环糊精的摩尔比为1:1-10，并于20-60℃搅拌1-12h，采用真空浓缩、真空干燥，或冷冻干燥挥干溶剂，得西红花酸环糊精的包合物；

(2).将西红花酸加醇或混合溶剂溶解，逐渐加入高分子材料，西红花酸与高分子材料的质量比为1:2-20，持续搅拌得澄清溶液，采用真空浓缩、真空干燥，或冷冻干燥挥干溶剂，得西红花酸的固体分散体。

具体实施方式

实施例一

1.将1g西红花酸溶于50ml无水甲醇，浓度为20mg/ml，然后取50g羟丙基-β-环糊精溶于西红花酸的甲醇溶液，得澄清溶液；

2.将西红花酸的环糊精溶液搅拌2h，速度200rpm，然后将溶液在37℃进行真空浓缩，真空度0.08-0.1MPa，蒸干溶剂，于37℃真空干燥48h得西红花酸的环糊精包合物。

实施例二

1.将1g西红花酸溶于50ml无水乙醇，浓度为20mg/ml，然后取80g随意甲基化-β-环糊精溶于西红花酸的乙醇溶液，得澄清溶液；

2.将西红花酸的环糊精溶液搅拌4h，速度200rpm，然后将溶液于冻干机中冷冻干燥，得西红花酸的环糊精包合物。

实施例三

1.将1g西红花酸溶于100ml的80％乙醇水溶液，浓度为10mg/ml，然后取6g泊洛沙姆188溶于西红花酸的醇水溶液，得澄清溶液；

2.将西红花酸的泊洛沙姆溶液搅拌20min，速度100rpm，然后将溶液在37℃进行真空浓缩，真空度0.08-0.1MPa，蒸干溶剂，于37℃真空干燥48h得西红花酸与泊洛沙姆的固体分散体。

实施例四