[发明专利]间充质干细胞的一种新用途

说明书

技术领域

本发明涉及间充质干细胞的一种新用途，特别是涉及间充质干细胞在诱导CD34⁺造血干细胞向树突状细胞分化中的应用。

背景技术

树突状细胞(dendritic cell，DC)是功能最为强大的抗原递呈细胞(antigen-presenting cells，APC)，其特点是能显著刺激初始T细胞的增殖，是机体免疫的始动者。树突状细胞并不是一个单一的细胞群体，它们由不同来源、不同表型和不同功能的细胞群体组成。树突状细胞主要分为两大类：传统树突状细胞(conventional DC，cDC)和浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid DC，pDC)。cDC表达髓系抗原，如CD11c⁺、CD13⁺、CD33⁺。cDC受CD40L刺激成熟后，能在24小时内分泌大量的IL-12、IL-1α、IL-1β和IL-6。IL-12能够促使Th0向Th1分化，产生IL-2和IFN-γ进而介导细胞免疫。cDC细胞可根据CD1a⁺表型进行筛选。pDC不表达髓系抗原，具有独特表型，如CD11c^-CD4⁺CD123⁺CD45RA⁺HLA-DR⁺。pDC在CD40L刺激下，几乎不产生IL-1α、IL-1β、IL-6和IL-10，而产生IL-8，诱使Th0细胞分化为Th2细胞，产生IL-4和IL-10，介导体液免疫和诱导CD8⁺初始T细胞分化为分泌IL-10的CD8⁺T细胞。pDC的前体细胞又称I型干扰素分泌细胞(Type 1interferon-producing cells，IPC)，其可根据BDCA2+CD123w+表型进行筛选。IPC可以通过I型干扰素和IL-6诱导浆细胞的分化。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一种广泛存在于各种成体组织内的重要细胞群体，尤其是骨髓中，它起着支持造血的重要作用。间充质干细胞有很强的集落形成和扩增能力，并且具有向成骨、脂肪、肌肉、神经、心肌和其它一些细胞多向分化潜能。最初间充质干细胞作为组织工程研究的种子细胞而成为人们关注的焦点，但随着进一步的研究发现，其还具有独特的免疫调节功能。目前已经证实间充质干细胞在体内和体外都有免疫调节作用。其中研究得最多的是骨髓来源的间充质干细胞(bone marrow MSCs，bMSCs)。间充质干细胞具有低免疫原性，即不引起同种异体的T淋巴细胞的增殖，低表达或不表达MHC-I和MHC-II类分子，不表达共刺激分子CD80、CD86和CD40。对于间充质干细胞的免疫调节机制，目前的研究报道有抑制混合淋巴细胞反应中由丝裂原PHA刺激引起的T淋巴细胞的增殖，而且这种抑制作用是不受MHC限制的，并调节辅助T细胞、效应T细胞和调节T细胞的比例和功能，抑制B细胞、NK细胞的活化，及影响单核细胞来源的树突状细胞的分化、成熟及其功能。

研究发现，在体外，间充质干细胞可以直接或间接影响许多免疫细胞。其中最肯定的发现就是间充质干细胞能够通过细胞间的直接接触或者分泌如HGF和TGF-β等细胞因子抑制T细胞的增殖。这种抑制作用不受MHC分子的限制。到目前为止，几乎所有关于间充质干细胞的体外研究都是集中在间充质干细胞与外周分化成熟或基本成熟的免疫细胞之间的相互作用的。

发明内容

本发明的目的是提供间充质干细胞的一种新用途。

本发明所提供的间充质干细胞的新用途为间充质干细胞在诱导CD34⁺造血干细胞向树突状细胞分化中的应用。

所述CD34⁺造血干细胞可为骨髓CD34⁺造血干细胞、脐血CD34⁺造血干细胞和外周血CD34⁺造血干细胞中的任意一种。

所述树突状细胞可为传统树突状细胞和浆细胞样树突状细胞中的一种或两种。

在所述的应用中，具体的应用方法可为将所述间充质干细胞的增殖能力阻断，再将其与所述CD34⁺造血干细胞共培养。

应用方法还可为先将所述间充质干细胞在液体培养基中培养，收集无细胞的上清液，将所得到的上清液用于CD34⁺造血干细胞的培养中。