[发明专利]小白菊内酯滴丸

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种以原料小白菊内酯为主要活性成分的小白菊内酯滴丸。

背景技术

小白菊内酯为一倍半萜内酯类化合物，分子中含有一α-亚甲基-γ-内酯基团。对小白菊内酯的研究颇多，欧美用小白菊治疗偏头疼和关节疼痛，其主要成分为小白菊内酯，小白菊内酯成为近年来国内外学者的热门研究对象。美国专利US4758433公开了一种从小白菊中提取有效成分用于治疗偏头痛，其主要药效成分为小白菊内酯。PCT/US00/34469公开了用小白菊内酯来抑制癌细胞活性，如可抑制结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病癌细胞的生长。美研究人员发现小白菊内酯可推毁骨髓性白血病细胞，对研制白血病药物有很大帮助。

广玉兰叶在我国有丰富的资源，研究发现在广玉兰中也存有小白菊内酯成分。文献(赵利琴.望春玉兰萜类成分及其生物活性研究进展.时珍国医国药[J].2005.16(4)：298-230)记载，玉兰中富含萜类成分，主要为单萜和倍半萜及其含氧衍生物。陈兴荣等(陈兴荣，等.荷花玉兰化学成分研究.中药材[J].2000，13(3)：159-160)等对荷花玉兰进行化学成分研究，从中分离鉴别了三个倍半萜内酯类化合物，分别为丁香树脂醇、闭鞘姜酯和小白菊内酯。文献(Two new germacranolides fromMagnolia gradiflora.J.Asian Nat Prod Res.2001，3(2)：95-102)报道了从广玉兰中分离的倍半萜内酯类化合物，其中包括2-α-羟基-二氢小白菊内酯、小白菊内酯、木香内酯等内酯类化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有小白菊内酯活性成分的滴丸制剂及其制备方法。

本发明滴丸制剂含有原料小白菊内酯和滴丸基质，其中原料小白菊内酯中小白菊内酯的含量不低于80％。

本发明中，所用的活性成分是从我国具有广泛原料药材来源广玉兰叶中提取分离得到的富含小白菊内酯的提取物，提取物中小白菊内酯的含量大不低于80％。

本发明中从广玉兰叶中提取小白菊内酯原料可以通过如下方式实现：

玉兰叶或/和花，粉碎成粗粉，以去离子水浸泡2次，时间分别为24小时、12小时。经水浸泡后的药渣甩干，用低级醇(如乙醇、甲醇、丙酮等)提取至醇提液原色变淡，合并各次提取液。提取液减压回收醇溶剂，得浸膏状提取物，再往提取物中加入20％～40％的乙醇，回流使提取物溶解或成混悬状，室温放凉后，用有机溶剂(石油醚、己烷)萃取3次，每次溶剂用量约为药液的0.5～1倍，合并各次萃取液并减压浓缩萃取液至约1/4的萃取液体积，萃取液再用80％的乙醇反萃2次(这样可以减少被石油醚萃取掉的小白菊内酯，尽管其在石油醚中的溶解度很小)，合并乙醇萃取液，并入到经有机溶剂萃取后的醇水药液中，减压浓缩，使含醇量小于10％，再用有机溶剂(氯仿、乙酸乙酯、乙醚)萃取，至萃取液颜色变淡，约需3～4次，合并各次有机溶剂萃取液，既得本发明所述的倍半萜内酯粗品。

本发明提取富含小白菊内酯提取物(总倍半萜内酯类化合物)的方法，是将所得的倍半萜内酯粗品，经硅胶柱层析分离，用石油醚(己烷)-乙酸乙酯20：1-1：20或石油醚(己烷)-丙酮20：1-1：20或氯仿-乙酸乙酯(丙酮)40：1-1：1梯度洗脱，UV、TLC、HPLC跟踪检测，收集含小白菊内酯的流份，合并此流份，减压浓缩，得含小白菊内酯的粗品倍半萜内酯，再经加压反相柱分离，用含水有机溶剂梯度洗脱，UV、TLC、HPLC跟踪检测，收集小白菊内酯含量大于75％的流份，回收溶剂，干燥，既得含小白菊内酯大于等于80％而小于100％的倍半萜内酯类化合物。收集小白菊内酯含量大于90％的流份，回收溶剂，干燥，既得小白菊内酯含量大于等于90％而小于100％的流份。其中所用的反相填料可以是Sephadex-LH20(葡聚糖凝胶)、ODS(反相硅胶)、MCI-GEL。所用梯度洗脱的含水有机溶剂可以是甲醇-水4：6-10：0或乙醇-水4：6-9：1。

具体提取小白菊内酯的实施方式可以参照中国专利申请200710099763.6。

本发明所用的滴丸基质，可以是聚乙二醇或泊洛沙姆中的任一种或者是两者的组合，优选为聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。

本发明中，活性成分和滴丸基质的重量配比为1:2-10，优选1:2-6。