[发明专利]一种治疗冠心病冻干粉针制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，涉及一种治疗冠心病的药物制剂及其制备方法。即一种治疗冠心病冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

冠心宁注射液是由丹参和川芎二味中药组成的复方，具有活血化瘀，通脉养心之功效，用于冠心病心绞痛。现代药理研究证实具有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌缺血状态及抑制血液凝固，促进纤溶，改善血液流变性等功能，用于心、脑血管缺血性病变效果较好。近年来在临床上使用较多。

目前临床上使用的冠心宁注射液药物浓度低，而临床用量大(50～100ml)，而且冠心宁注射液的稳定性较差，长期储存后，颜色会变深，并产生沉淀，给临床用药安全性和有效性造成一定的影响。

专利申请号“200310122469”公开了注射用冠心宁及其制备方法，该专利将丹参用乙醇提取得到提取液，再将残渣进行水提，醇沉，浓缩后过滤得到的上清液与用乙醇提取得到的提取液混合得到丹参的有效部位提取液。川芎先采用乙醇超声提取，滤液浓缩后加水沉淀，过滤得上清液；再将乙醇超声提取过的川芎水提、醇沉，滤液浓缩至稠膏状，加水沉淀，滤液加活性炭处理后与先用乙醇超声提取得到的上清液合并得到川芎的有效部位提取液。将丹参和川芎的有效部位提取液合并后，加入赋形剂，冷冻干燥制成冠心宁冻干粉针制剂。该方法工艺复杂，增加生产过程成本的投入，企业在工业化生产中有一定的难度。

专利申请号“200410101281”公开了冠心宁冻干粉针制剂的制备方法，该专利对丹参和川芎采用超临界提取的方法进行提取后进行包合得到包合物，再将经超临界提取后的残渣水提、醇沉，超频震荡超滤的方法得到提取液，然后将包合物与提取液混合，加入冻干赋形剂制备成冻干粉针剂。此方法在生产的过程中也增加了成本的投入。

大孔树脂吸附分离技术是上世纪70年代末逐步应用至中草药有效成分提取分离中的一种分离纯化技术，是以采用特殊的吸附剂从中药复方煎液中有选择地吸附其中的有效成分，祛除无效成分的一种提取精制的新工艺。大孔树脂吸附法具有周期短，省时省力，不污染环境等优点。

发明内容

基于上述原因，本发明对丹参、川芎采用水提取，通过沉淀除杂，大孔树脂纯化，得精制提取物总酚酸含量超过60％，成品总可测成分(原茶儿醛、丹酚酸B、阿魏酸、川芎嗪)超过65％。将精制提取物加入冻干赋形剂，制备成冻干粉针剂。药理实验结果表明，本发明冻干粉针具有较好的药理作用。

本发明提供一种治疗冠心病冻干粉针剂

本发明目的还在于提供一种治疗冠心病冻干粉针的制备方法。

一、工艺制法

(1)本发明原料药材配比重量份为

丹参：川芎＝1：1

(2)将丹参与川芎，加水浸泡1～3小时，提取1～3次，每次1.5～2时，合并煎液滤过得滤液。

(3)滤液浓缩至30℃～80℃时相对密度为1.1～1.3，得浓缩液

(4)将浓缩液加入乙醇使含醇量达到40％～80％，放置，滤过，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1～1.3，进行第二次乙醇沉淀，加入乙醇使含醇量达到75％～90％滤过，放置，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.0～1.1，得浓缩液；

(5)将处理过的大孔树脂湿法装柱，加入上述浓缩液上柱，先用0％～40％醇洗脱除杂，再用50～100％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，得精制浓缩液

(6)将上述所得精制浓缩液，溶于注射用水中，加0.15％～2.5％的药用活性炭，加热回流30分钟至2小时，冷却至室温，过滤至澄明，加入一定量赋形剂，使溶解，调节PH至5.0～7.0，粗滤，精滤，分装于西林瓶，经低温冷冻干燥制得的注射用冻干粉针。

二、检测方法

原儿茶醛 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰乙酸(10:90:1.5)为流动相；检测波取长为280nm。理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备 取原儿茶醛对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含20μg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物0.5g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

丹酚酸B 照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。