[发明专利]匹多莫德泡腾片的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及匹多莫德的一种新剂型，用于治疗①反复发作的上下呼吸道感染(咽炎、气管炎、支气管炎、扁桃体炎)；②耳鼻喉科反复感染(鼻炎、鼻窦炎、耳炎)；③泌尿系统感染；④妇科感染；⑤化疗后细胞免疫功能低下的临床患者。用以减少急性发作的次数，缩短病程，减轻发作的程度；还可作为急性感染时抗生素的辅助治疗的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种匹多莫德泡腾片的制备方法及其应用。

背景技术

人体的免疫系统犹如一支训练有素的精锐部队，捍卫着人体的健康。免疫系统对病原体的防御能力即人们通常所说的“免疫力”、“抵抗力”。

人的防御能力包括非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫是人天生就有的，所以又称为固有性免疫，包括机体的皮肤、黏膜对病原体的阻挡作用，血液中的吞噬细胞、中性粒细胞对病原体的吞噬作用，以及补体、溶酶菌、备解素、干扰素等对病原体的杀灭作用。特异性免疫是指人体对某种病原体所具有的针对性的抵抗力，这种免疫力因人而异的，一般可通过预防接种、患病或隐性感染而获得。特异性免疫主要是在人出生后形成的，所以又叫后天免疫。

健全的免疫力是保证机体免受病原体侵袭的重要因素，而实际上，由于这样或那样的原因，往往引起人的免疫力低下。

匹多莫德(pidotimod)，是一种全新的化学合成免疫促进剂，其结构类似于二肽。20世纪80年代后期由意大利Poli industria chimica S.P.A化学公司成功合成，并于1993年获准上市用于临床。

药效学研究表明，匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4⁺)与抑制性T细胞(CD₈⁺)的比值升高恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。

动物试验及临床试验均表明匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病毒活性，但通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌(肺炎双球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)及病毒(流感病毒、单纯疱疹病毒、鼠脑心肌炎病毒及门果病毒等)感染的疗效。

匹多莫德通过增强机体的细胞免疫、体液免疫途径发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌作用。临床应用于防治儿童反复的呼吸道感染、老年人慢性支气管炎、反复发作的泌尿系感染、恶性肿瘤及化疗、放疗后的辅助治疗，均取得了良好的效果。多中心开放性临床试验表明，疗效可靠，人体耐受性好，毒副作用小。

匹多莫德，于1996年被收入第31版马丁药典。天津金世制药有限公司于2000年成功研制了匹多莫德的颗粒剂剂型，并被国家批准为四类新药。2001年，我国太阳石(唐山)药业公司已经有匹多莫德片剂(商品名″万适宁″)生产，可以说匹多莫德的进口产品和国产化产品已经处在同一起跑线上。

总之，匹多莫德为多相广谱免疫促进剂，可有效地多环节增强机体抗感染免疫反应，显著提高免疫水平低下患者的各项免疫指标；不仅可用于治疗细菌感染，也可以用于治疗病毒性感染；不仅用于预防感染，也可用于急性感染发作的控制，更重要的是治疗难治性反复感染疗效显著；还能有效的纠正患儿最主要的免疫缺陷-T细胞亚群失衡和中性粒细胞功能降低，恢复并加强其清除病毒和致病菌的能力，减少感染复发的次数；匹多莫德安全性好，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。

目前匹多莫德的市售制剂主要有：口服液、片剂、颗粒剂等。我公司开发的品种为匹多莫德泡腾片，

匹多莫德的化学结构式为：

分子式：C₉H₁₂N₂O₄S

分子量：244.26

药理作用及临床应用

1.药理作用

匹多莫德为免疫促进剂，既能促进非特异性免疫反应，又能促进特异性免疫反应。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性；激活自然杀伤细胞；促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD₄⁺)与抑制性T细胞(CD₈⁺)的比值升高或恢复正常；通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。