[发明专利]菊苣籽有效部位及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种菊苣籽的有效部位及其制备和用途，具体的说是从新疆毛菊苣籽中提取的降糖有效部位，作为治疗糖尿病药物及功能食品的用途。

背景技术

菊苣是一种用途广泛的植物，意大利居民用菊苣叶做蔬菜沙拉，味美可口，除此之外，菊苣更多是具有很多药用价值。

菊苣籽，按照中国药典，“菊苣”籽特指菊苣属植物菊苣(Cichorium intybus L.)或毛菊苣(Cichorium glandulosum Bioss.et Huet.)的干燥种子。菊苣种子系维吾尔族习用药材，为菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosum Boiss.et Huet及菊苣Cichoriumintybus L.的种子。具有清肝利胆，健胃消食，利尿消肿的功效。用于湿热黄疸，胃痛食少，水肿尿少。

II型糖尿病是我国中老年人的常见慢性病。我国肥胖者中有30％患有2型糖尿病。由于II型糖尿病和肥胖均属于与生活方式密切相关的多基因遗传性疾病，其发病机制尚不十分明确。近来的研究表明，蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)可减弱胰岛素及瘦素信号转导，引起脂代谢异常，是导致胰岛素抵抗和肥胖的关键环节；同时，实验证明，PTP1B小鼠即使在致肥胖饮食条件下也未出现胰岛素抵抗和肥胖。由此引起人们对PTP1B抑制剂的广泛兴趣，PTP1B基因成为越来越引人注目的靶基因之一。蛋白质酪氨酸磷酸化是细胞代谢、信号传导及细胞周期调控的重要调节步骤。PTP1B属于蛋白质酪氨酸磷酸酶家族，该家族40余种磷酸酶都具有一个约240个氨基酸组成的同源序列，位于酶催化有效部位，以跨膜受体样蛋白和胞内酶形式存在，催化蛋白质酪氨酸去磷酸化反应。PTP1B通过对胰岛素受体激酶(insulin receptor kinase，IRK)或IRK活性片段的磷酸化酪氨酸残基去磷酸化作用对胰岛素信号传导进行负调节。国外正在筛选PTP1B抑制剂主要有两类：一类是PTP1B的底物类似物-磷酸酪氨酸多肽；另一类是芳基磷酸盐类小分子物质，但其还正在研发中，还没有用于II型糖尿病的临床治疗。钒酸钠作为PTP的有效抑制剂，其不具有选择性，也只能用于体外研究。因此，非肽类、非磷酸盐类PTP1B抑制剂的研究成为这一领域的热门。目前筛选PTP1B抑制剂最有效的策略就是以PTP的有效部位为靶点。因此，该研究用PTP1B的催化结构域进行抑制剂的筛选，以期获得可用于临床的、有效的、特异性的抑制剂。本发明直接针对PTP1B靶点进行筛选。

在国内外研究的已相当多的研究证实菊苣具有降血糖功能。北京中医药大学中药学院研制了菊苣胶囊，张冰等发现菊苣胶囊对糖尿病复合高脂兔血糖血脂及血尿酸有一定影响，作者采用四氧嘧啶静脉注射合高脂食饵的复台兔模型，观察菊苣胶囊对高血糖、高血脂模型兔血搪、血脂及血尿酸的影响。结果发现，菊苣胶囊在连续口服培药时，可降低模型动物第2周、第4周、第8周时空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇水平，表明菊苣经化学提取后制成的胶囊剂可降低复合动物模型的血糖、血脂、血尿酸水平，具有改善代谢紊乱的多方面作用。

随后张冰又发现菊苣醇提取物对实验性高脂家兔的血液流变性有一定影响，作者采用复合高血糖高血脂兔模型，观察菊苣醇提取物对血液流变性的影响，结果发现，菊苣醇提物能降低全血、血浆粘稠度；降低模型动物红细胞沉降速率及血沉方程K值。

张冰还发现菊苣提取物对α-香树脂醇对高糖高脂环境中家兔主动脉平滑肌细胞膜微粘度及过氧化脂质有一定影响力，能明显降低高脂高糖模型细胞膜粘度、改善细胞流动性，降低培养液中LPO含量，两者之间作用强度无明显差异。

高云艳等采用四氧嘧啶高血糖模型大鼠、观察菊苣不同提取物对模型动物血糖、血总胆固醇(TC)及总甘油三酯(TG)的影响。结果得出菊苣醇提物对模型降低血糖、血TC及TG方面疗效优于水煮醇沉提取物。

郑红梅等将菊苣降血糖和降血脂的有效部位进一步缩小，通过对大鼠药理实验，发现菊苣正己烷提取物能降低四氧嘧啶大鼠血糖，对其胰岛素水平无显著影响，能降低高血脂大鼠血清总胆固醇、总甘油三脂、低密度脂蛋白含量，并能显著降低其全血粘度、血浆粘度、血浆纤维蛋白原含量。