[发明专利]促进脊髓损伤中轴突再生和行为功能恢复的药物组合物

说明书

发明背景

本发明涉及一种用于促进脊髓损伤中轴突再生(axonal regrowth)和 行为功能恢复(behavior recovery)的方法及药物组合物。

在哺乳动物中，成年人的神经组织具有有限的再生能力。因此， 许多大脑或脊髓损伤不能自体修复或重建功能连接。许多复杂的原 因，包括免疫应答分子和抑制因子影响成年人中枢神经系统的再生能 力。在脊髓损伤(SCI)后，硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)为经由损伤部位 的星形细胞和少突胶质细胞上调而限制了轴突再生。

某些报告已经表明在损伤后CSPG表达通常上调，最新研究集中 在不同的损伤方法后单个家族成分表达的改变。CSPGs由葡糖胺聚糖 (glycosaminoglycan)(GAG)组成，其为一种阻断轴突生长的关键性限制 因素。软骨素酶ABC(ChABC)是一种细菌酶，其消化CSPGs的GAG 侧链。然而，由于ChABC的毒性，其很少被用于脊髓损伤病例的临床 试验。

发明概述

本发明提供ChABC以低剂量治疗受试者中神经损伤的用途。

本发明的一个方面提供一种用于促进患有神经损伤的受试者中轴 突再生和行为功能恢复的方法，该方法包括向受试者中神经损伤的损 伤部位给药包含安全有效量的软骨素酶ABC(ChABC)的药物组合物， 比如剂量范围为从约0.1U/ml至约10U/ml，优选约0.5U/ml至约5 U/ml，更优选约1U/ml。

本发明的另一个方面提供ChABC在制备用于促进受试者中轴突再 生和行为功能恢复的药物组合物中的用途，其中所述组合物包含安全 有效量的ChABC，比如剂量范围为从约0.1U/ml至约10U/ml，优选 约0.5U/ml至约5U/ml，更优选约1U/ml。

本发明的另一个方面提供一种用于受试者的神经损伤的损伤部位 来促进患有神经损伤的受试者中轴突再生和行为功能恢复的药物组合 物，其包含安全有效量的软骨素酶ABC(ChABC)，比如剂量范围为从 约0.1U/ml至约10U/ml，优选约0.5U/ml至约5U/ml，更优选约1 U/ml。

本发明的另一个目的和优选将在随后的说明书分部分中阐述，并 且所述部分根据说明书将是显而易见的，或者可通过实施本发明来获 得。本发明的目的和优点将利用特别在附加权利要求书中指出的部分 和组合来实现和获得。

应当理解前述的一般说明及其后的详细说明仅仅为示例性的和说 明的，而不限制如所要求的本发明。

某些附图的简要说明

当与附图一起理解时，前述概述以及下述发明的详细说明将被更 好地理解。

在附图中：

图1为图解在根据本发明的不同处理组中在T8横切(T8 transection) 后，雌性SD大鼠的Basso、Beattie、Bresnahan(BBB)开放(照影)野 (open field)locomotor’s检验得分。

图2A显示了在根据本发明的不同处理组中在T8横切后8周脊髓 的形态学。

图2B显示了在根据本发明的不同处理组中在T8横切后8周脊髓 的组织化学横切面。

图3显示了在根据本发明的不同处理组中在T8横切后8周脊髓损 伤部位的组织化学横切面。

图4显示了在ChABC 1U/ml组和对照组中CS-56免疫染色的大鼠 脊柱的组织化学横切面。

图5显示了在ChABC 1U/ml组和对照组中2B6免疫染色的大鼠脊 柱的组织化学横切面。

图6显示了在ChABC 1U/ml组中HRP描绘的(HRP traced)大鼠脊 柱的组织化学横切面。

图7A显示了在ChABC 1U/ml组中GAP-43免疫染色的大鼠脊柱 的组织化学横切面。

图7B显示了得自图7A的上侧残肢(rostral stump)损伤部位的高分 辨率图像。

图7C为得自图7A的瘢痕组织(C)的中心区域的高分辨率图像。

发明详述