[发明专利]减少瘢痕组织形成的联合用药疗法

说明书

本申请是提交于2005年7月7日，申请号为200580026040.2，发明题目为“减少瘢痕组织形成的联合用药疗法”的分案申请。

发明领域

本发明涉及预防手术操作、外伤或创伤后瘢痕组织形成和/或粘连的装置和方法。在一个实施方案中，本发明涉及包括抗增殖药的医用装置。在另一个实施方案中，本发明涉及包括抗血小板药(即，例如GPIIb/IIIa抑制剂)的装置和方法。在另一个实施方案中，本发明涉及预防瘢痕组织和/或粘连形成的医用装置，包括细胞生长抑制抗增殖药与其它药物的组合，所述其它药物包括，但不限于抗血小板药、抗血栓形成药或抗凝血药。

背景技术

术后瘢痕组织和/或粘连形成和血管狭窄是腹部、神经、血管或其它类型的手术后的主要问题。例如，吻合部位上的血管狭窄通常因该部位上不希望的瘢痕组织和/或粘连增生所致。

过度术后瘢痕组织和/或粘连形成和血管狭窄是使用传统的开放式关节镜/腹腔镜操作的腹部、神经、脊柱、血管、胸廓或其它类型的手术后的主要问题。

瘢痕组织和/或粘连形成损伤的天然愈合过程的组成部分，此时身体通常开始完整和快速的伤口愈合反应，从而产生重建的修复组织。然而，在某些情况中，这种正常的愈合过程可以产生过度的瘢痕组织和/或粘连。

在某些类型的手术或损伤后，过度的瘢痕组织和/或粘连产生是影响手术和愈合效果的主要问题。例如，在青光眼手术中，目前将几种抗-瘢痕形成和/或粘连方案用于改善手术效果，但它们因严重的并发症而在临床上的应用有限。对手术结果产生负面影响的过度瘢痕组织和/或粘连产生的其它实例包括粘连松解术、血管成形术、脊柱手术、血管手术和心脏手术。

现有技术在术后和创伤后治疗中无法使用具有低医疗风险度和高治疗有益性的药物显著减少瘢痕组织和/或粘连形成。

发明概述

本发明涉及预防手术操作后、外伤和伤口瘢痕组织和/或粘连形成的装置和方法。在一个实施方案中，本发明涉及包括抗增殖药的医用装置。在另一个实施方案中，本发明涉及包括抗血小板药(即，例如GPIIb/IIIa抑制剂)的装置和方法。在另一个实施方案中，本发明涉及预防瘢痕组织和/或粘连形成的医用装置，它包括细胞生长抑制抗增殖药与其它药物的组合，所述其它药物包括，但不限于抗血小板药，抗血栓形成药或抗凝血药。

本发明不限于包括GPIIb/IIIa抑制剂和抗增殖药的组合物和方法。本发明还涉及与本文所述那些类似的使GPIIb/IIIa抑制剂为唯一的药物活性化合物的实施方案。在一个实施方案中，本发明涉及与医用装置结合的组合物，所述组合物包括GPIIb/IIIa抑制剂。在另一个实施方案中，本发明涉及抑制或减少血纤蛋白鞘形成、瘢痕组织和/或粘连形成的方法，包括对进行或手术操作后的患者给予GPIIb/IIIa抑制剂，所述手术操作可以导致血纤蛋白鞘形成、瘢痕组织和/或粘连形成或处于发生它们的风险中。

本发明的一个实施方案涉及与聚合物医用装置结合的组合物，所述组合物包括GPIIb/IIIa抑制剂。在一个实施方案中，该组合物进一步包括雷帕霉素。在一个实施方案中，所述GPIIb/IIIa抑制剂选自包括珍米洛非班、克罗吗啡班(cromafiban)、依拉非班、奥波非班、罗昔非班、西拉非班、RPR 109891、UR-4033、UR-3216、UR-2922、阿昔单抗、替罗非班或依替巴肽的组。在一个实施方案中，所述组合物进一步包括抗凝血酶。在另一个实施方案中，所述组合物进一步包括抗凝血药。在另一个实施方案中，所述组合物提供控释药物洗脱。在一个实施方案中，所述组合物包括与所述聚合物医用装置共价结合的亲水性聚合物。在一个实施方案中，所述聚合物医用装置包括一种聚合物，它选自但不限于硅氧烷、聚氨基甲酸酯和聚氯乙烯。在一个实施方案中，所述医用装置选自包括透析/血浆分离置换导管、透析导管、腹膜透析导管、固定尖头透析导管的组。在另一个实施方案中，所述医用装置包括合成血管移植物。在另一个实施方案中，所述医用装置包括抗粘连膜屏障。在一个实施方案中，所述膜屏障包括氧化再生纤维素。