[发明专利]糠酸毛他松用于制备药物的用途

说明书

本申请是申请日为1995年1月26日，申请号为95191360.3，发明名称为“糠酸毛他松在治疗呼吸道和肺部疾病中的用途”的发明专利申请的分案申请。

发明简介

本发明涉及糠酸毛他松用于制备每天一次给药治疗上下呼吸道和肺部疾病的皮质甾类反应性疾病药物的用途，如哮喘和过敏性鼻炎，本发明基本上没有糠酸毛他松系统吸收进入血流，避免了由系统吸收而引起的副作用。

糠酸毛他松是经审批通过可以局部皮肤使用而治疗炎症和/或过敏性皮肤病所引起的瘙痒。该化合物可以按美国专利4472393、4731447和4873335中的步骤来制备，这些美国专利引入本文作为参考。

某些皮质甾类如二丙酸氯地米松可以购买到而用于治疗呼吸道和肺病如鼻炎和支气管哮喘。但是，并不是每个具有局部抗炎活性的皮质甾类都可有效治疗鼻炎和哮喘。另外，即使局部活性的皮质甾类可用于治疗支气管哮喘，但这种类固醇长期使用会引起严重的系统副作用包括下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制，所以其使用也会受到限制。可控制剂量吸入给药的有局部治疗活性的类固醇药物的介入大大减轻但并未消除类固醇药物治疗哮喘所引起的严重系统副作用。但不幸的是，很大一部分吸入的皮质甾类会由病人吞服。因某些皮质甾类具有生物可利用性，所以被吞服的那部分药物可能通过胃肠道进入系统循环而产生不必要的系统副作用。现在一些批准用于治疗哮喘的皮质甾类口服后具有一定的系统生物利用度，大于吸入剂量的10％(丁地去炎松)甚至20％(去炎舒松和9-去氟肤轻松)。因此，没有多大生物可利用性的局部活性类固醇比其他有更大系统生物利用性的局部活性的皮质甾类具有更好的治疗优越性，它也比任何经口服给药的皮质甾类如溶液剂、片剂或胶囊优越。

发现可治疗诸如哮喘这类疾病且有较低的系统副作用的有效皮质甾类是不可预料的。例如，皮质甾类tipredane对哮喘不仅具有较好的最初抗炎效果，还有较低的系统副作用。但是，tipredane用于治疗哮喘的进展已经停止，因为临床实验还没有证明被认为是治疗有效的有效治疗哮喘水平。最近报道，另一种具有低系统副作用的强局部抗炎皮质甾类-butixocort propionate正被发展(II期)用于治疗慢性支气管哮喘。从II期研究的临床结果表明，butixocort propionate具有一定疗效，但是对于其治疗哮喘的疗效是否值得继续研究下去还有待观察。

因此，需要寻找一种皮质甾类，它既能有效的治疗呼吸道和肺部疾病如哮喘，同时经鼻内或口腔吸入给药时有低的生物可利用性和低的系统毒性。

发明概述

本发明提供了糠酸毛他松水悬浮液在制备每日一次鼻内给药有效治疗过敏性鼻炎的药物中的用途，该药剂基本上没有所述糠酸毛他松系统吸收入血。

本发明也提供了糠酸毛他松在制备每日一次口腔吸入给药治疗哮喘的气雾剂中的用途，该药剂基本上没有所述糠酸毛他松系统吸收入血。

本发明还提供了糠酸毛他松在制备口腔吸入，快速起效治疗哮喘的气雾剂中的用途。

本发明还提供了糠酸毛他松干粉形式在制备每日一次给药治疗哮喘的气雾剂中的用途，该药剂基本上没有所述糠酸毛他松系统吸收入血。

本发明还提供了糠酸毛他松水悬浮液在制备快速起效，用于治疗过敏性或季节性鼻炎药物中的用途，该药剂基本上没有所述糠酸毛他松系统吸收入血。

本发明提供了一种治疗上或下呼吸道皮质甾类反应性疾病和/或患有上述疾病的患者肺部的方法，该方法包括每日一次对所述患者的呼吸道或肺给予基本上无系统生物利用量的同时可有效治疗所述疾病的糠酸毛他松气雾化颗粒。

本发明优选的一方面是，它提供了一种治疗过敏性或非过敏性鼻炎患者的方法，该方法包括每天一次给予所述患者上呼吸道表面一定量的糠酸毛他松气雾化颗粒，其以最大效果治疗上呼吸道的所述鼻炎同时基本上使系统吸收降至最低。

本发明的另一优选方面是，它提供了一种治疗患者下呼吸道过敏性和/或炎症疾病和/或患者肺部(患者患有至少一种所述疾病)的方法，该方法包括使最大程度有效治疗所述下呼吸道过敏性和/或炎症和/或肺病而同时使系统吸收降至最低量的糠酸毛地松气雾化颗粒每日一次经口腔吸入到所述患者的上下呼吸道表面。

本发明还提供了一种快速起效治疗哮喘的方法，该方法包括将可快速起效治疗哮喘同时基本上使系统吸收降至最低量的糠酸毛他松气雾化颗粒经口腔吸入给药至病人下呼吸道和肺表面。

附图说明