[发明专利]一种延胡索季铵总碱及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效部位的提取分离方法，尤其是从中药延胡索中提取分离有效部位季铵总碱的方法。

背景技术

延胡索习称元胡，中国药典载其正品来源为罂粟科(Papaveraeeae)紫堇属(Corydalis)植物延胡索(Corydalis yanhusuo W.T.Wang)的干燥块茎，具有活血散瘀、行气止痛的功效。延胡索作为传统镇痛药和活血化瘀药在我国医药学的应用中已有两千多年的历史，延胡索的化学成分目前发现的主要是生物碱，研究也较多，至今共从其块茎中发现二十五种，按其化学结构可分为原小檗碱类、原托品碱类、阿朴菲类、苯并菲啶类、苯酞异喹啉类、苄基异喹啉类、异喹啉苄咪唑啉类等几种类型的生物碱，其中多数属原小檗碱类和阿朴菲类。如按其氨基氮的性质划分则可分为叔胺碱和季铵碱两大类。目前，对延胡索的研究仍多局限于延胡索乙素或其衍生物等叔胺碱的研究，近代对延胡索的研究主要集中于中枢神经系统方面，延胡索中的叔胺碱类多显示镇痛、镇静及安定作用，延胡索乙素为代表化合物；如将延胡索乙素脱氢转化为相应的季铵碱(棕榈碱)，即失去其镇痛、镇静作用，相反，小檗碱氢化成相应的叔胺碱，就显示较强的镇痛和镇静作用，说明它们的药理作用与其氨基氮的性质密切相关。我国古代医籍较多提到使用延胡索治疗心痛、胸痹，现代在治疗心血管疾病的方剂中亦广泛应用，现代药理研究证明，延胡索能显著增加冠脉血流量，改善心肌缺血、缺氧，从而缓解心绞痛。延胡索对心血管系统有显著作用的主要是以脱氢紫堇碱为代表的原小檗碱型季铵生物碱类成分。

目前，文献报道从延胡索药材中提取的总生物碱，多以叔胺碱类成分为主；采用的方法涉及超临界二氧化碳萃取技术(刘龙忠.优选延胡索生物碱提取工艺.遵义医学院学报[J]，2004，27(6)：595-596.)、超声提取技术(谢彩娟，张志琪.超声提取延胡索总生物碱的研究[J].西北药学杂志，2005，20(4)：153-154.)和大孔吸附树脂技术(刘俊红，魏峻峰，王洪志，等.大孔吸附树脂在延胡索生物碱提取分离中的应用[J].中草药，2002，33(1)：37-38；张丽筑，朱珠，郝小燕.延胡索生物总碱两种提取方法的比较[J].贵阳医学院学报，2006，31(3)：280-282.)等。中国专利申请号200610049743.3公开了一种从延胡索中制备总碱提取物的方法以及用提取物制备的各类制剂，用于治疗急性、慢性的各种疼痛症、镇静、催眠、抗抑郁症。该项发明所涉及的技术方法为：采用5～10％Na₂CO₃或NaHCO₃或NaOH浸湿碱化，又以10～85％乙醇进行提取，提取液减压浓缩，浓缩液又用1～10％HCl或1～10％H₂SO₄酸化，酸化液进行树脂柱层析，并采用0～90％乙醇洗脱，洗脱液减压浓缩，冷冻干燥，得总生物碱干粉。现有方法中均未提及针对延胡索季铵碱类成分的提取。

发明内容

本发明的目的是提供一种延胡索季铵总碱的制备方法，本发明针对延胡索提取时季铵类生物碱含量较低问题，通过在浸泡过程中采用了超声波处理，并利用大孔吸附树脂和弱酸性阳离子交换树脂对延胡索季铵碱成分的吸附性质，在解吸前后增加了除杂工序，不仅使得季铵碱成分提取效率大大增加，而且其含量也大幅度提高。

本发明的第二个目的是提供一种延胡索季铵总碱，总碱含量在55％以上，其中在延胡索季铵总碱高效液相色谱图中季铵碱成分的峰面积占总峰面积的80％以上，可用于心脑血管疾病的预防和治疗。

本发明的目的是通过如下技术方案来实现：

一种延胡索季铵总碱的制备方法，其特征是它包括如下步骤：

(1)将延胡索药材粉末放在含水乙醇中混合浸泡并同时进行超声波处理，浸泡后的混合溶液加热回流提取，或将该混合溶液置微波设备中进行微波辐射提取；

(2)将提取液滤过或离心沉降后，滤液或上清液回收乙醇至无醇味，加水稀释后经过按常规方法已处理好的树脂柱进行交换、吸附；

(3)经树脂交换、吸附完毕，先用去离子水或稀碱溶液洗脱，再用氨醇溶液或含水乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压浓缩，干燥；

(4)经干燥后的提取物，用含水乙醇复溶，抽滤或离心，滤液或上清液按常规方法回收乙醇，干燥，即得延胡索季铵总碱。

所述的步骤(1)中延胡索药材粉末粒径为5～50目；使用的含水乙醇浓度为30％～95％；加入含水乙醇的量与延胡索按重量比计为1∶2～20。