[发明专利]新的通关藤提取物

说明书

技术领域

本发明涉及新的通关藤提取物及其提取方法。

背景介绍

通关藤系萝藦科牛奶菜属植物，始载于《滇南本草》，主产于云南，又名通关散、 通光藤、乌骨藤、通光散等。有消炎、清热解毒、止咳平喘、散结止痛等功效。以通关 藤含有的独特的化学成分制备而成的中药消癌平，具有诱导和促使肿瘤细胞赖以分裂、 扩散的载体微管蛋白聚合、微管装配与微管稳定的作用机制，从而铲除肿瘤细胞有丝分 裂的原生动力。临床上用于治疗肝癌、胃癌等各种晚期恶性肿瘤已获良好疗效，其溶液 能明显抑制肿瘤细胞，并能促进食欲，消除疼痛，使病灶稳定或缩小，是一种很有前途 的抗癌中药。

目前，国内有关通关藤化学成分的研究工作表明其藤、茎中含有C₂₁甾体皂甙、生 物碱、黄酮、多糖、树脂、色素及油脂等多种化学成分，但反映通关藤临床功效与药理 作用的单体有效成分尚有待进一步明确。

C₂₁甾体苷是通关藤主要抗癌活性成分之一。

发明内容

本发明提供了新的通关藤提取物。

本发明还提供了新的通关藤提取物的混合物。

本发明还提供了包含新的通关藤提取物的药物组合物。

本发明还提供了包含新的通关藤提取物的混合物的药物组合物。

本发明还提供了新的通关藤提取物在抗肿瘤药物中的应用。

本发明还提供了新的通关藤提取物的混合物在抗肿瘤药物中的应用。

本发明所指的新的通关藤提取物，具有式I的结构通式：

其中R₁及R₂分别如下：

本发明的新的通关藤化合物的分离过程如下：

通关藤藤茎，粉碎，用95％乙醇回流提取3次，每次2h，减压回收乙醇，得乙醇 提取物。该提取物用乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯部分。将乙酸乙酯 部分进行硅胶柱层析分离，依次用石油醚∶丙酮(15∶1，10∶1，5∶1，4∶1，3∶1，2∶ 1，3∶2，1∶1，丙酮，V∶V)梯度洗脱，按薄层同一斑点合并，得组分I、II。经过硅 胶柱层析、反相柱层析、LH-20凝胶系统及半制备HPLC的分离、纯化，得到新化合物 S1、S2、S3、S4、S5。

相关的鉴定数据如下：

化合物S1和S2

化合物S3、S4和S5

本发明的新的通关藤化合物在分离的过程中可形成多组分的混合物，包括上述提及 的化合物S1、S2、S3、S4、S5

本发明的新的通关藤化合物或其混合物可与药学上可接受的载体形成组合物。

根据本领域内技术人员熟知的细胞毒活性化合物的常规筛选方法，通过体外多种肿 瘤细胞株的筛选研究，研究人员发现，式I化合物具有一定的抗肿瘤活性，可作为抗肿 瘤药物的候选药。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明做进一步的说明。

本发明中没有具体描述的提取、分离方法均为本领域普通技术人员熟知的方法，本 领域普通技术人员可以根据说明书的提示采用药典规定的方法或者其他操作规程限定 的方法结合所使用仪器的说明书进行操作，即可实现本发明。

实施例1粗分组分的制备

通关藤藤茎30kg，粉碎，用95％乙醇回流提取3次，每次2h，减压回收乙醇， 得乙醇提取物。该提取物用乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯，得乙酸乙酯部分400g。 将乙酸乙酯部分进行硅胶柱层析分离，依次用石油醚∶丙酮(15∶1，10∶1，5∶1，4∶ 1，3∶1，2∶1，3∶2，1∶1，丙酮，V∶V)梯度洗脱，按薄层同一斑点合并，得组分 I(7.985g)、II(26g)。

实施例2化合物S1的分离

将组分I(7.985g)，依次经硅胶柱层析〔氯仿∶甲醇∶石油醚(40∶1∶40)洗脱〕、 凝胶柱层析〔二氯甲烷∶甲醇(1∶1)洗脱〕、反相柱层析〔73％甲醇洗脱〕、甲醇凝胶柱层 析分离纯化，按薄层同一斑点合并，得到化合物S1(12mg)。

实施例3化合物S2的分离