[发明专利]3－位酰化莽草酸或莽草酸甲(乙)酯衍生物

说明书

技术领域

本发明属于多羟基环己烯酸或其低碳醇酯中特定羟基上形成的酯类化合物，具体地讲是属于莽草酸或莽草酸甲(乙)酯的衍生物。

背景技术

莽草酸是一种从中药木兰科植物八角茴香中提取的具有生理活性的天然产物，有抗血栓和减轻局灶性脑缺血损伤的作用[1]。但由于其存在极性大，口服不易吸收，无法通过血脑屏障等缺点，在一定程度上限制了它作为药物的应用。为了解决这一问题，人们纷纷设法合成其衍生物，如三乙酰莽草酸[2-5]、异亚丙基莽草酸[6-11]等，意在改善其极性，增强其脂溶性和血脑屏障的穿透能力。

莽草酸中有三个手性羟基，选择性地只酰化其中的一个羟基，所得到的单酰化衍生物，其油水分配特性将与莽草酸本身，或其全酰化衍生物，或双酰化衍生物有显著的差异，这不仅对于研究结构与活性的关系，而且对于由此可提供有效的高活性抗血栓药物，都是很有意义的，将形成一类具有独特生理活性的化合物，发展为一类新的药物。同时，3-位酰化莽草酸或莽草酸甲(乙)酯衍生物因在结构上完好保持莽草酸本身所具有的三个手性中心，对于特定结构的手性药物或医药中间体的合成也是具有非常重要的意义的。

为此，本发明的目的是设计合成3-位酰化莽草酸或莽草酸甲(乙)酯衍生物。

参考文献：

[1]MA Yi(马怡)，Sun Jianning(孙建宁)，Xu Qiuping(徐秋萍).Inhibitory Effects of Shikimic Acid on PlateletAggragation and Blood Coagulation.(莽草酸对血小板聚集和凝血的抑制作用)，[J]药学学报，2000，35(1)：1-3

[2]CHONG Zhao-zhong(种兆忠)，XU Qiu-ping(徐秋萍)，SUN Jian-ning(孙建宁).Effects of triacetylshikimicacid on brain damage and blood rheology after focal cerebral ischemia in rats(三乙酰莽草酸对局灶性脑缺血后脑组织损伤和血液流变学的作用)，Chin Pharm(中国药学)，2000，35，(8)：520～523

[3]LI Xin-zhi(李欣志)，CHONG Zhao-zhong(种兆忠)，XU Qiu-ping(徐秋萍)，et al.Inhibitory effect oftriacetylshikimic acid on plasma contents of vasoactive substances and brain myeloperoxidase activity duringfocal cerebral is chemical reperfusion in rats(三乙酰莽草酸对大鼠局灶性脑缺血再灌注过程中血浆血管活性物质量和脑髓过氧化物酶活性的抑制作用).Chin J Pharmacol Toxicol(中国药理学与毒理学杂志).2006，20(1)：13～18

[4]HUANG Fengyang(黄丰阳)，Xu Qiuping(徐秋萍)，Sun Jianning(孙建宁)，et al.Inhibitory effects oftriacetylshikimic acid on platelet aggregation(三乙酰莽草酸对血小板聚集的抑制作用).ActaPharmaceutica Sinica(药学学报)，1999，34(5)：345～348

[5]CHONG Zhao-Zhong(种兆忠)，SUN Jian-Ning(孙建宁)，XU Qiu-Ping(徐秋萍).Effects oftriacetylshikimicacid on reperfusion induced brain damage and blood rheological changes of rats subjected to focal cerebralischemia(三乙酰莽草酸对局灶性脑缺血再灌注后脑组织损伤和血液流变学的作用)Chin J PharmacolToxicol.(中国药理学与毒理学杂志)，2001，15(1)：1～5