[发明专利]具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗肿瘤和影响细粒体功能锰配合物及其制备方法。

背景技术

癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，寻找高效低毒的抗肿瘤药一直是人类不懈奋斗的目标。合成和发现高效低毒的抗肿瘤药物，研究其作用机制以及在分子和细胞水平上研究癌症的起因，在医学、生物学和化学等学科领域有着重要的意义。最早的有关金属配合物在抗肿瘤活性中的报道可以追溯到16世纪，但直到20世纪60年代无机配合物顺铂的抗肿瘤活性被发现才引起人们对其他种类的非有机抑制细胞生长药的研究发生极大兴趣(Clarke M J，Zhu F，Frasca DR，Chem.Rev.，1999，99(9)：2511)。科学工作者在铂类抗肿瘤药物领域进行了大量研究工作，这些研究工作大多是围绕着经典铂类抗肿瘤药物即以顺铂为模式的二价铂类配合物进行的，已有四项铂类抗肿瘤专利报道(CN86106751抗肿瘤铂配合物及其制备和应用；CN 87104027新顺铂铬合物，其小鼠抗肿瘤组合物及其制备过程；中国专利CN 89106648.9铂-(IV)-二胺复合物；中国专利CN95103058.2新的抗肿瘤铂络合物，但铂类抗肿瘤药物具有毒副作用和交叉耐药性等缺点(杨宁，国际泌尿系统杂志，2006，26(6)，849)。顺铂剂量依赖的肾毒性限制了其临床治疗肿瘤的效果。随后许多非铂族金属的配合物，都显示对人和实验动物的肿瘤有效，如膦基-烃基VIII族金属络合物具有良好在抗肿瘤方面的应用(CN 92104058.X制备膦基-烃基VIII族金属络合物及含有这些络合物的抗肿瘤组合物方法其小鼠抗肿瘤组合物及其制备过程)。已报道的抗肿瘤配合物主要包括过渡金属钛、钒、铌、钼、铼、钌、铑、铱、铂以及铜和金等重金属元素配合物(Dreicer R.，Propert K.J.，Roth B.J.，et al，Cancer，1997，79(1)：110.曲平，何华，化学进展，2006，18(12)，1646。李风华，吴红星，林华宽，高等学校化学学报，2006，27(10)，1800)。而具有抗肿瘤和对抗Ca²⁺诱发的线粒体的肿胀功能的锰配合物未见报道。肝组织内线粒体丰富，由肝细胞制备的线粒体有一定的生物活性，可以反映化合物对线粒体的直接作用。线粒体肿胀是其中最直观的一个指标。钙离子诱导下，线粒体发生肿胀，是线粒体自我调控功能的表现之一。

对抗Ca²⁺诱发的线粒体肿胀的化合物在抗衰和治疗缺血再灌注损伤方面有广阔的应用前景(李毅，黄永青，郑民缨，杨海华，徐评议，刘焯霖，国际遗传学杂志，2007，30(3)，190)。我们发明的具有抗肿瘤活性和对抗Ca²⁺诱发的线粒体肿胀功能的锰配合物为高效低毒抗肿瘤药的研制开辟了一条新途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物及其制备方法。

本发明用化学方法合成了一个新的锰配合物，并运用物理手段确定了配合物的结构。体外抗肿瘤活性测试研究了配合物对肿瘤细胞的影响，发现锰配合物对肿瘤细胞A549，Hela、HepG-2和Eca109生长均有强的抑制作用，能诱导肿瘤细胞凋亡；配合物以剂量的方式对抗Ca²⁺诱发的线粒体的肿胀功能。所以锰配合物成为新的具有抗肿瘤活性和治疗Ca²⁺诱发的线粒体的肿胀相关疾病的小分子药用先导物。

一种具有抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物，其结构式为：

简写为：L₂Mn₂Cl₄，

其中L代表：

上述抗肿瘤和影响线粒体功能的锰配合物的制备方法，其特征在于：