[发明专利]抗CD20四价抗体、其制备方法和应用无效
| 申请号： | 200710193860.1 | 申请日： | 2007-12-03 |
| 公开（公告）号： | CN101205255A | 公开（公告）日： | 2008-06-25 |
| 发明（设计）人： | 郭亚军;李博华;张大鹏;钱卫珠;侯盛;王皓 | 申请（专利权）人： | 上海中信国健药业有限公司;上海国健生物技术研究院 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00 |
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| 地址： | 201203上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cd20 抗体 制备 方法 应用 | ||
1.一种抗CD20四价抗体。
2.权利要求1所述的抗CD20四价抗体为C2B8(ScFvHL)4-Fc。
3.权利要求2所述的抗CD20四价抗体，其氨基酸序列为SEQ ID NO：18。
4.编码权利要求3所述的抗CD20四价抗体的核苷酸序列，为SEQ ID NO：17。
5.权利要求1所述的抗CD20四价抗体为2F2(ScFvHL)4-Fc。
6.权利要求5所述的抗CD20四价抗体，其氨基酸序列为SEQ ID NO：20。
7.编码权利要求6所述的抗CD20四价抗体的核苷酸序列，为SEQ ID NO：19。
8.制备权利要求1、2、3、5、6任一所述的抗CD20四价抗体的方法，包括：
a.构建CD20单抗C2B8或2F2的单链抗体ScFv并克隆获得人抗体IgG1Fc基因；
b.将2个相同的单链抗体基因串联连接后再与人抗体Fc段基因相连得到融合基因；
c.将步骤b得到的融合基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1(+)，构建成真核表达载体pcDNA3.1(C2B8(ScFvHL)2Fc)或pcDNA3.1(2F2(ScFvHL)2Fc)；
d.将步骤c得到的表达载体pcDNA3.1(C2B8(ScFvHL)2Fc)或pcDNA3.1(2F2(ScFvHL)2Fc)转染CHO细胞，筛选，进行亚克隆，将筛选得到的高表达克隆用扩大培养，分离纯化即得。
9.一种制剂，含有上述1、2、3、5、6任一所述的抗体和可药用的载体。
10.权利要求1、2、3、5、6、9任一所述的抗体或制剂在制备抗B细胞淋巴瘤的药物中的用途。
11.权利要求10的用途，其中B细胞淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤。
12.权利要求11的用途，其中非霍奇金淋巴瘤为低度和部分中度非霍奇金淋巴瘤。
13.权利要求10的用途，其中B细胞淋巴瘤为慢性淋巴性白血病。
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