[发明专利]1,4—丁二磺酸钠的制备工艺优化

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学合成领域，具体而言，涉及医药中间体1， 4-丁二磺酸的前体1，4-丁二磺酸钠的制备工艺。

发明背景

1，4-丁二磺酸钠是生产1，4-丁二磺酸的前体。1，4-丁二磺酸是 生产腺苷蛋氨酸1，4-丁二磺酸盐的配体，也是合成其它医药化工产 品的重要合成子。

文献[J.Am.Chem.Soc.1936；58：488-9]制备1，4-丁二磺酸钠是 将1，4-二溴丁烷与亚硫酸钠反应：

再用醋酸铅、硝酸银、氢氧化钡反复处理，经至少四次重结晶后得到。 此方法存在严重缺陷：1、该工艺反复使用硝酸银、醋酸铅及氢氧化 钡等贵重金属化合物除去多余的亚硫酸钠和溴离子，不仅生产成本 高，而且污染非常严重。2、该工艺需至少四次重结晶才能得到质量 合格的1，4-丁二磺酸钠，收率只有30-50％，明显低。3、此工艺使用 的原料1，4-二溴丁烷，硝酸银、醋酸铅和氢氧化钡等均价格昂贵， 不适合工业生产。4、耗时12hr到数天，反应时间长。

本发明经反复优化得到一种简单实用、成本低廉的合成1，4-丁二磺 酸钠工艺。不仅选用的起始原料1，4-二氯丁烷比1，4-二溴丁烷便宜，而 且无需使用硝酸银、醋酸铅、氢氧化钡等贵重金属，只需一次结晶， 需多次重结晶，操作简单，反应时间短(8小时)，收率高，污染少， 本低。

发明内容

本发明通过以下方案实施：

将1，4-二氯丁烷和亚硫酸钠，在溶剂中反应后，加入一定量的 能与水混溶的有机溶剂(以下简称结晶溶剂)，使1，4-丁二磺酸钠 选择性结晶析出，但杂质如副产物氯化钠等仍留在溶液中，从而达到 分离纯化的效果。抽滤，滤出固体，干燥，即得产品1，4-丁二磺酸 钠。

在本发明中1，4-二氯丁烷与亚硫酸钠的摩尔比为1∶0.5～1∶8， 优选为1∶2。

在本发明中，反应溶剂优选为水或有机溶剂的水溶液，如甲醇水 溶液、乙醇水溶液、丙酮水溶液等。最优选水。水的用量为1，4-二 氯丁烷的2～50(重量比)倍，优选3～30倍。

本发明中，结晶溶剂的优选非常重要。该溶剂不仅要对产物1，4- 丁二磺酸钠和副产物氯化钠的溶解度有显著差异，而且量的优选也非 常关键。结晶溶剂量过大，氯化钠与1，4-丁二磺酸钠同时结晶析出， 达不到分离纯化的效果。结晶溶剂量过小，氯化钠虽然不析出，但 1，4-丁二磺酸钠也会有相当部分不析出，结果收率低，成本高。经过 反复研究摸索，本发明结晶溶剂优选为C1～C4的醇或其水溶液，最 优选为50～100％的乙醇。结晶溶剂的用量优选为水∶结晶溶剂为 1∶0.2～1∶10(V/V)，最优选为1∶1～1∶5倍(V/V)。

本发明反应温度一般为10℃～120℃，优选回流温度。

具体实施方式：

下面通过实例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明实施例的制备方 法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本 发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明 说明书中的(W/W)是指重量比或者重量比浓度，(V/V)是指体积比或者体积比 浓度。

实施例1

将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌， 加入25.2g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入300ml 无水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置 真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率95.4％，含量96.7％。

实施例2

将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌， 加入30.3g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入250ml无 水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置真 空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率91.9％，含量95.1％。

实施例3

将去离子水150g、1，4-二氯丁烷12.7g加入到反应瓶中，搅拌， 加入20.1g的无水亚硫酸钠，回流8小时。冷却至室温，加入400ml 无水乙醇，搅拌30min，静置2hr，抽滤，滤饼用少量乙醇洗涤后，置 真空干燥，得1，4-丁二磺酸钠白色固体，收率75.4％，含量96.2％。

实施例4