[发明专利]聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物和其制备方法与用途

权利要求书

1.一种聚乙二醇化促红细胞生成素偶联物，其结构通式为

P-NH-CH₂-X-S-Y-(OCH₂CH₂)_m1-OCH₃

所述偶联物是由甲氧基聚乙二醇基团通过式-CH₂-X-S-Y-中的-CH₂-基团与促红细胞生成素的氨基形成-NH-CH₂-键连接而得到，其中P是指重组人促红细胞生成素，X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k的数目选自2～10，m1选自100～2000之间的整数，Y选自：

其中m、n的数目各自独立地选自2～10。

2.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于所述重组人促红细胞生成素是重组人促红细胞生成素α或β。

3.根据权利要求2所述的偶联物，其特征在于所述重组人促红细胞生成素是重组人促红细胞生成素α。

4.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于m＝2，n＝2。

5.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于X是-(CH₂)_k-，k选自2～10。

6.根据权利要求5所述的偶联物，其特征在于k选自2～4。

7.根据权利要求6所述的偶联物，其特征在于k为2。

8.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于所述甲氧基聚乙二醇基团的平均分子量为5,000～40,000道尔顿。

9.根据权利要求8所述的偶联物，其特征在于甲氧基聚乙二醇基团的平均分子量为20,000道尔顿。

10.根据权利要求1所述的偶联物，其特征在于偶联物的结构式为：

其中P是指重组人促红细胞生成素，X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k的数目选自2～10，m、n选自2～10，m₁选自100～2000之间的整数。

11.根据权利要求10所述的偶联物，其特征在于X是-(CH₂)_k-。

12.根据权利要求10所述的偶联物，其特征在于k选自2～4。

13.根据权利要求12所述的偶联物，其特征在于k为2。

14.根据权利要求10所述的偶联物，其特征在于偶联物的结构式

其中m₁选自450～600的整数。

15.根据权利要求10所述的偶联物，其特征在于所述重组人促红细胞生成素是重组人促红细胞生成素α或β。

16.根据权利要求15所述的偶联物，其特征在于所述重组人促红细胞生成素是重组人促红细胞生成素α。

17.根据权利要求1所述的偶联物，其结构式为：

其中P是指重组人促红细胞生成素，X是-(CH₂)_k-或-CH₂(OCH₂CH₂)_k-，k的数目选自2～10，m选自2～10，m₁选自100～2000之间的整数。

18.根据权利要求17所述的偶联物，其特征在于P是指重组人促红细胞生成素α其中k是2；m为2；m₁为选自450～600的整数。