[发明专利]盐析法提取红霉素

说明书

技术领域

一种抗生素提取方法，具体的讲是关于用盐析法从发酵滤液中提取红霉素或从含红 霉素的水溶液中提取红霉素。

背景技术

红霉素是一种大环内酯类抗生素，已广泛应用于临床。红霉素的生产分为两大步， 一是由红色链霉菌发酵合成红霉素；二是从发酵液中将红霉素提炼出来。

红霉素的提炼方法有溶媒萃取法，离子交换法及大孔树脂吸附法三种(顾觉奋主编， 抗生素，上海科学技术出版社，2001年9月第1版，第217～218页)。

本发明是用盐析法从发酵滤液中提取红霉素，发明要点如下：向发酵滤液中加入足 量的氯化钠或硫酸钠或其他盐类，然后调发酵滤液PH到7.5～11.5(也可以先调PH，后 加入盐)，红霉素便从发酵滤液中析出，其析出率可达到95％以上；然后采用过滤或离心 的方法来收集析出的红霉素。也可以在上述“1”的体系中加入适量(相当于发酵滤液体 积的5～50％)疏水性溶剂(如：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异戊酯、乙酸戊酯、4-甲基 -2-戊酮、4～8个碳的醇类)，由于盐的存在，从而降低了红霉素在水中的溶解度，提高了 红霉素在有机相中的分配系数(分配比率)。例如：用相当于发酵滤液体积8％的乙酸丁 酯/丁醇或辛醇共溶剂，在有足量的盐存在的情况下，经一次萃取，红霉素的萃取率即可 达到97％以上；如果在不加盐的情况下，用15％的溶媒(乙酸丁酯/丁醇或辛醇)萃取， 经两次萃取红霉素的萃取率才可达到95％左右。

由此可见，盐析法提取红霉素的突出优点是：可减少溶剂使用量达1/2～2/3。

发明内容

本发明是关于红霉素的提取方法，确切的讲是采用盐析法来提取红霉素。该方法特 征在于：向红霉素发酵滤液中加入重量比为3～85％的无机酸盐或有机酸盐，使红霉素从 发酵滤液中析出，或者在采用疏水性有机溶剂从发酵滤液中萃取红霉素时，向体系中加 入重量比为3～85％的无机酸盐或有机酸盐，从而可以显著提高红霉素在疏水性有机相中 的分配比率即分配系数。向红霉素发酵滤液中加入无机酸盐或有机酸盐的适宜量为 8～36％(W/V)。

本发明中所用的无机酸盐和有机酸盐是：钾盐、钠盐、铵盐、盐酸盐、硫酸盐、2～8 个碳的有机酸盐。所述的钾盐包括：氯化钾、硫酸钾、酒石酸钾；所述的钠盐包括：氯 化钠、硫酸钠、乙酸钠、丙酸钠、丁酸钠、酒石酸钠、酒石酸钾钠、草酸钠、延胡索酸 钠、柠檬酸钠。

本发明选择的红霉素提取方法如下：向发酵滤液中加入重量百分比为10～35％的氯化 钠或硫酸钠，在搅拌条件下，调发酵滤液PH7.2～11，待红霉素析出率达到93％以上时， 即可固液分离，获得含红霉素的粗品；也可以先调发酵滤液PH值为7.2～11，然后，加 入重量百分比为10～35％的氯化钠或硫酸钠。

也可以向发酵滤液中加入疏水性有机溶剂，并同时加入重量百分比为5～35％的氯化 钠或硫酸钠，在搅拌条件下，调发酵滤液PH7.2～11，充分混合后，静置或离心，弃水相， 得含红霉素的有机相。

在本发明中，当盐析法与萃取法结合应用时，所用的疏水性有机溶剂为：乙酸乙酯、 乙酸丁酯、乙酸异戊酯、乙酸戊酯、4-甲基-2-戊酮、4～8个碳的醇类，他们可单独使用， 也可以一种以上组成共溶剂使用，使用量为发酵滤液量的2～50％，体积/体积百分比。

具体实施方式

提供下列实施例以使人们可以充分理解本发明，但这不能解释为对本发明权利要求 范围与核心内容的限制。

实例1、取效价为3321ug红霉素/ml的发酵滤液1L，在搅拌条件下，加入300g氯 化钠，用饱和碳酸钠水溶液调液体PH8.2，搅拌5分钟后，抽滤，得含红霉素的湿固体 物。

将含红霉素的湿固体物全部用甲醇溶解、过滤，进行HPLC分析，其中含红霉素为 3198mg，收率为96.3％(重量比)。

实例2、取效价为3321ug红霉素/ml的发酵滤液1L，在搅拌条件下，加入200g氯化 钠，用饱和碳酸钠水溶液调液体PH8.2，搅拌5分钟后，抽滤，得含红霉素的湿固体物。

将含红霉素的湿固体物全部用甲醇溶解、过滤，进行HPLC分析，其中含红霉素为 3039mg，收率为91.5％(重量比)。