[发明专利]虎杖二苯乙烯总苷在制备治疗风湿性疾病药物中的应用

说明书

本发明是申请号为200410091138.3发明专利的分案申请，原案申请日为2004年11月19日，原案发明名称为一种治疗风湿性疾病的中药组合物及其制剂和用途。

发明领域

本发明属于中药新药研发领域，具体涉及一种治疗风湿性疾病的中药组合物，其主要成分是从我国传统中药虎杖中提取的有效部位二苯乙烯总苷(其中的主要成分为虎杖苷单体)，并提供了该药物的制剂剂型及其制备方法和用途。

背景技术

祖国医学认为痹症是肌肉经络为风湿邪阻闭，气血运行不畅，临床出现以筋骨、肌肉、关节等处疼痛酸楚，重者麻木、关节肿大、屈伸不利为主证的病症，属常见、多发病。辨证施治方面，根据痹症疼痛的性质、部位及病史兼证对痹症进行综合治疗时，贵在疏通经络，畅达气血、故祛邪、活血、通络为必守常法。西医学研究表明，风湿性疾病是一种以全身结缔组织的炎症、水肿、变性及增生为主要特征的慢性疾病，多系感染或变态反应引起全身结缔组织的非特异性炎性病变。

抗风湿西药分为改善症状药和改善病情药。改善症状药主要是指抗炎镇痛药(如普威、消炎痛、布洛芬、奈普生、莫比可、西乐葆、万络、激素等)，这类药物能够迅速控制患者的疼痛、肿胀，但不能阻止病情的发展；改善病情药(如甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、金制剂等)作用特点是起效慢，通常1个月起效，达到疗效高峰需半年时间，一般认为此类药物可控制风湿活动。抗风湿西药均存在不同程度的胃肠道副作用、甚至出现肝肾功能损害、性腺抑制、皮疹等。抗风湿中药分为单味药和复方制剂。单味药制剂如雷公藤多甙片、雷络酯片、火把花根片、正清风痛宁、昆明山海棠；复方制剂如通痹灵片、通痹灵合剂等。中药除个别对性腺有抑制外，多数副作用极小，适合长期服用。但中药起效较慢，一般需4-8周才有比较明显的效果。

中药虎杖为蓼科(Polygonaceae)植物虎杖(PolygonumcuspidatumSieb.et Zucc.)的根茎。多生于山谷，溪旁或岸边，为多年生灌木状草本。虎杖是常用中药，中医认为它性味苦，平，具有祛风，利湿，破淤，通经的功效。虎杖分布于江苏，浙江，江西，福建，山东，河南等中南部地区，春秋均可采挖。

对于虎杖的药理作用有许多文献报道。虎杖中主要成分有对心血管系统的药理活性；有降血脂作用；对微循环也有影响，可以扩张细动脉，增加心搏出量和脉压差，在脉压差增大的情况下，促进毛细血管血流的恢复和毛细血管的开放；有镇咳平喘作用；对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌有抑制作用；有抗病毒作用，可抑制乙型肝炎抗原阳性，治疗慢性肝炎、急性黄疽性肝炎；对外伤出血有明显的止血镇痛功效，对烫伤、烧伤创面有收敛、消炎作用；内服对上消化道出血也有止血作用。

祖国医学的研究表明中药虎杖出具有上述功效外，还具有祛风利湿，散瘀定痛的功效，用于关节痹痛，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒。《本草拾遗》记载：“主风在骨节间及血瘀，煮汁作酒服之。”虎杖是治疗风湿性关节炎的良药，用之可达到三个目的：①祛风除湿以祛邪；②清热解毒以疗咽喉红肿疼痛，抗溶血性链球菌感染，使抗链“O”转阴以治本；③活血通经(陈建国“虎杖在风湿性关节炎、糖尿病中的应用”《四川中医》1996，14(6)：P15)。这些充分说明虎杖在治疗风湿性疾病方面有良好的开发前景。

从虎杖中提取虎杖提取物(主要成分为虎杖苷)及虎杖苷单体的生产工艺较成熟，有许多文献报道，但未见有与本发明完全相同的制备方法，且将其用于治疗风湿性疾病的报道，也未有申请或获得发明专利的报道。

发明内容

本发明人利用现代工艺及制剂手段对虎杖进行系统化研究，开发出新型的抗炎抗风湿药物，其有效成分为虎杖中的二苯乙烯总苷，本发明具有强有力的中医基础理论支持。在制备工艺上，该药物及其制剂的制备工艺简单，生产成本较低，有效成分损失小，成品率高，工艺路线稳定，易于大规模生产。通过质量标准研究，该制剂的质量可控性强，制剂中的化学成分清楚，质量控制方法操作简单，稳定性及专属性均较强。

本发明的目的在于提供一种治疗风湿性疾病的中药组合物，其中的有效成分是来自中药虎杖中的有效部位二苯乙烯总苷(主要成分为虎杖苷)。

本发明进一步提供了以所述二苯乙烯总苷为活性成分，用于治疗风湿性疾病的纯中药药物制剂和相应的药物剂型。

本发明的另一个目的在于提供用于治疗风湿性疾病的纯中药药物的制备方法，特别是二苯乙烯总苷的制备方法。

本发明的创造性在于首次将二苯乙烯总苷用于治疗风湿性疾病，且治疗效果较好。