[发明专利]SARS等冠状病毒主蛋白酶的二萜类天然产物抑制剂及其筛选方法

权利要求书

1.一种冠状病毒主蛋白酶抑制剂的筛选方法，其特征在于包括如下步骤：

A、将SARS冠状病毒主蛋白酶的晶体与鄂西香茶菜备选样品接触浸泡，得到王枣子甲素与SARS冠状病毒主蛋白酶复合物晶体；

B：收集并分析步骤A中得到的复合体的晶体的X射线衍射数据，获得与SARS冠状病毒主蛋白酶结合的小分子抑制剂的电子密度；

C：以步骤B中获得的与SARS冠状病毒的主蛋白酶结合的小分子抑制剂的电子密度为基础，鉴定与冠状病毒主蛋白酶结合的小分子抑制剂，获得小分子抑制剂与SARS冠状病毒主蛋白酶复合体的精细三维结构；

D：测定小分子抑制剂对SARS冠状病毒主蛋白酶的抑制活性；

其中所述的鄂西香茶菜备选样品，是用如下方法制备：

(a)、取一定量的初级原料鄂西香茶菜，用乙醇溶液回流提取，合并提取液，浓缩得浸膏；

(b)、称取一定量步骤(a)中所得的浸膏，用双蒸水悬浮，用有机溶剂萃取，分离有机溶剂相和水相；合并水相，备用；合并每次有机溶剂萃取物，蒸除其中的有机溶剂，得到干膏状有机溶剂相样品，备用；

(c)、蒸除步骤(b)中萃取后的水相部分的水中溶解的少量有机溶剂，用大孔树脂柱层析分离，依次用水和乙醇溶液为流动相洗脱；弃去水洗部分，蒸除乙醇溶液洗脱部分的溶剂，得干膏状样品备用；

(d)、上述步骤(b)中制得的干膏状有机溶剂相样品和步骤(c)中制得的干膏状样品即为(A)中鄂西香茶菜的2个备选样品。

2.下述结构的化合物及其药学可接受的盐或溶剂化物在制备用于治疗或者预防SARS冠状病毒感染的药物中的用途：

3.权利要求2中化合物或其药学可接受的盐或溶剂化物与一种或多种药学可接受的载体组成的药物组合物在制备用于治疗或者预防SARS冠状病毒感染的药物中的用途。