[发明专利]新的具有抗病毒活性的化合物

说明书

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种新的具有抗病毒活性的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，以及含有该化合物的药物组合物和制备方法。

2、背景技术

病毒感染可引起多种疾病，严重危害人类的健康和生命。据不完全统计，约60％的流行性传染病由病毒引起。随着医药及相关科学技术的发展，曾在20世纪肆虐全球的病毒性传染病如天花、麻疹、风疹等疾病的发病率已日趋减少，但是新的病毒特别是致病性强的病毒不断被发现，有的甚至爆发流行，而老的病毒又时有起伏，潜在威胁严重。2002年11月在我国广东省发现首例严重急性呼吸道综合征(SARS)，波及全球32个国家和地区，2004年初发生的禽流感也给人们带来了威胁，干扰了人们正常的生活。

目前对种类繁多的病毒性传染病尚缺乏有效的治疗药物，现有的抗病毒药物只是病毒抑制剂，不能直接杀灭病毒，因此对此类治疗药物的需求急剧增加。

3、发明内容

本发明的目的是提供一种新的具有良好抗病毒活性的化合物，可用于制备治疗和/或预防感染性疾病的药物，包括流感病毒、疱疹病毒、呼吸道病毒、HIV病毒以及细菌等引起的感染等。

本发明的具体技术方案如下：

本发明提供了一种、通式(I)所示的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐：

其中：

R¹、R²、R³可以相同或不同，分别独立地代表氢原子，羧基，C_1-8烷基，被卤素原子取代或者未被取代的C_1-8烷基酰基，C_2-8烯基酰基，芳酰基或者磺酰基。

优选的化合物为：

其中：

R¹、R²、R³可以相同或不同，分别独立地代表氢原子，羧基，C_1-6烷基，被卤素原子取代或者未被取代的C_1-6烷基酰基，C_2-6烯基酰基，芳酰基或者磺酰基。

进一步优选的化合物为：

R¹、R²、R³可以相同或不同，分别独立地代表氢原子，羧基，C_1-4烷基，被氯原子取代或者未被取代的C_1-4烷基酰基，C_2-4烯基酰基，芳酰基或磺酰基。

更进一步优选的化合物为：

R¹、R²、R³可以相同或不同，分别独立地代表氢原子，羧基，C_1-4烷基，氯乙酰基，C_2-4烯基酰基，苯基酰基或磺酰基。

本发明所述“C_1-8烷基”选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基等。

本发明所述“C_1-8烷基酰基”选自甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基等。

本发明所述“C_2-8烯基酰基”选自乙烯酰基，丙烯酰基，丁烯酰基等。

本发明所述“芳酰基”选自苯甲酰基、苯乙酰基，苯丙酰基等。

特别优选的化合物的化学名称和结构式如下所示：

(Z)-2((E)-2-((1R，5R，6R，8aR)-5，8a-二甲基-2-甲烯基-6-羟基-5-羟基甲基-十氢化萘-1-基)乙烯基)-4-羟基丁基-2-烯酸钾盐(简称化合物1)；

(Z)-2((E)-2-((1R，5R，6R，8aR)-5，8a-二甲基-2-甲烯基-6-(乙酰氧基)-5-(乙酰氧甲基)-十氢化萘-1-基)乙烯基)-4-(乙酰氧基)丁基-2-烯酸钾盐(简称化合物2)：

(Z)-2((E)-2-((1R，5R，6R，8aR)-5，8a-二甲基-2-甲烯基-6-(丙酰氧基)-5-(丙酰氧甲基)-十氢化萘-1-基)乙烯基)-4-(丙酰氧基)丁基-2-烯酸钾盐(简称化合物3)：

(Z)-2((E)-2-((1R，5R，6R，8aR)-5，8a-二甲基-2-甲烯基-6-(氯丙酰氧基)-5-(氯丙酰氧甲基)-十氢化萘-1-基)乙烯基)-4-(氯丙酰氧基)丁基-2-烯酸钾盐(简称化合物4)：