[发明专利]一种含紫杉烷类药物的组合物

权利要求书

1、一种包含微油滴于水性介质中的水包油乳液，其中所述微油滴中包含大量药理活性物质，所述微油滴通过维生素E烟酸酯将药稳定在油滴中。

2、根据权利要求1中的乳液，所述乳液中可以加入冻干支持剂制成冻干乳，冻干支持剂选自单糖、二糖、多糖或糖醇中的一种或两钟以上，具体包括麦芽糖、乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇和右旋糖苷中的一种或几种的混合物，更优选二糖类，所述的用量以重量计为1％-40％，优选10％-20％。

3、根据权利要求1-2中的乳液，其中药理活性剂为紫杉烷类物质，具体包括紫杉醇、多烯紫杉醇、司匹卡亭、紫杉烷—2，13—二酮、紫杉醚、表紫杉醇、10—去乙酰紫杉醇、7—木糖酰—10—去乙酰紫杉醇、5β，9β，10β—三羟基—环9，10-缩丙酮乙酸酯、三尖杉宁碱。

4、根据权利要求1—3中的药理活性剂紫杉烷类物质，优选已上市化合物多烯紫杉醇或紫杉醇，多烯紫杉醇或紫杉醇在乳液中的用量以重量计为0.01％-1％。

5、根据权利要求1-4中的乳液，其中包括至少一种可注射的油、表面活性剂和稳定剂，其中：

a)可注射的油，可以是任何种类的植物油、动物油、化学改性制造油的一种或其混合物，其中植物油选自豆油、亚麻子油、茶油、红花油、棉子油、玉米油、月见草油、花生油、蓖麻油，动物油选自鱼油、鲱油、鲑鱼油或金枪鱼油，化学改性制造的油选自中链甘油三酯、甘油单酯、甘油二酯、油酸乙酯、棕榈酸异丙酯、聚氧基氢化蓖麻油、长链或中链脂肪酸或脂肪酸醇中的一种或两种以上的混合物，可注射的油在乳液中的用量以重量计为1％-20％。

b)表面活性剂，选自磷脂及其聚乙二醇衍生物、吐温、司盘、泊洛沙姆(poloxamer)、solutolHS15中的一种或几种，其中磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝胺酸、鞘磷脂，磷脂聚乙二醇衍生物包括聚乙二醇2000—磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)、聚乙二醇1000—磷脂酰胆碱、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)，来源不同分为大豆磷脂和蛋黄卵磷脂，优选蛋黄磷脂，吐温优选吐温80，泊洛沙姆优选泊洛沙姆188；所述表面活性剂的用量以重量计为0.5％-10％。

c)稳定剂，选自甘油、油酸、亚油酸、胆酸钠、去氧胆酸钠、硬脂酸单甘油酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯中的一种或几种，以重量计为0.1％-20％。

6、据权利要求1—2中的乳液，其特征在于进一步包含抗氧化剂α-生育酚及其衍生物(如：α—生育酚琥珀酸酯)、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。

7、根据权利要求1—2中的乳液其特征在于还可以含有EDTA、三胺五乙酸和亚硫酸盐中的一种，还可以含有PH值调节剂如：盐酸、磷酸、氢氧化钠、乳酸和柠檬酸中的一种。

8、根据权利要求1中的乳液，其中多烯紫杉醇或紫杉醇通过乙醇溶解后加入油性载体中，多烯紫杉醇或紫杉醇和油性载体在水中形成稳定的分散相；其中分散相的平均粒径≤1um。

9、根据权利要求1-8中的乳液，其制备方法如下：

a)将多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分，加热搅拌除去乙醇制成油相，表面活性剂、稳定剂溶于适量水中，于50～90℃高速搅拌制成水相，油水两相混合于50～90℃高速搅拌制成初乳剂，调节PH值5.0～7.0。

b)取上述(a)中初乳剂，注射用水定容至处方量，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。

C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装，热压灭菌既得。

10、根据权利要求1-8中的冻干乳，其制备方法如下：

a)将多烯紫杉醇或紫杉醇用乙醇溶解后和维生素E烟酸酯加入油性组分，加热搅拌除去乙醇制成油相，表面活性剂、稳定剂、冻干支持剂溶于适量水中，于50～90℃高速搅拌制成水相，油水两相混合于50～90℃高速搅拌制成初乳剂，调节PH值5.0～7.0。

b)取上述(a)中初乳剂，注射用水定容至处方量，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤1微米。

C)取上述(b)的乳剂除菌过滤后分装，冷冻干燥后充氮气压盖既得。