[发明专利]ATP于可控制区性再灌注治疗急性心肌梗塞的用途

说明书

技术领域

本发明系关于治疗和/或减少因心肌梗塞再灌流时所并发的梗塞的领域。本发明的优势为藉由使用具有ATP-MgCl₂的药学组合物减少心肌梗塞时再灌注部位的梗塞的大小。

背景技术

在工业化国家中ST节段上升心肌梗塞(ST elevation myocardialinfarction，STEMI)一直是一个重要的健康问题，并在开发中国家亦逐渐成为一个重要的问题。已知在急性心肌梗塞(acute myocardial infarction)抢救时，早期冠状动脉再灌流将危害心肌且减少梗塞的大小。^1，2，3一种建立再灌流血栓溶解治疗(thrombolytic therapy)的方法于近期的临床试验中，有增进存活的效果。^4，5，6然而，血栓溶解治疗受限于其已知的或特定的禁忌、颅内出血、和在许多病患中无法建立心肌梗死溶栓试验血流分级(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)第3级血流(TIMI-3)，且局部贫血(ischaemia)和再闭塞(re-occlusion)的再复发率很高。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)系用于克服血栓溶解治疗上的限制。确实在近几年，偏好使用PCI的情形。⁷例如，在一篇Keeley和Grines的文献(其为23个随机试验的统合分析(meta-analysis))中建议，对于ST节段上升心肌梗塞(STEMI)导管再灌注(Catheter-based reperfusion)的治疗较纤维蛋白溶解治疗(Fibrinolytic therapy)为佳。⁸

明显显示在大部份的病例中，急性心肌梗塞的病因为阻塞性血栓(occlusive thrombus)。仰赖阻塞远程血管供给的心肌将形成局部贫血。于局部贫血时，逐渐出现心肌损害并失去一系列的功能。⁹于冠状动脉阻塞的动物试验中，产生立即的细胞K⁺离子释出且该再舒张(relaxation)下降。在一分离的制备物(isolated preparation)中，7至10分钟的收缩启动后1至2分钟之内，收缩功能完全丧失。如果阻塞区域并不大，此初始时期的主要问题为电功能异常(electrical dysfunction)。在接下来的1至6小时为可变动可逆转的损伤(variable reversible injury)时期。根据侧枝循环(CollateralCirculation)的程度，此时期甚至可延长至24个小时，其系为在ISIS-II研究中症状发生后，血栓溶解治疗的存活优势可达到24小时的原因。⁵

心肌局部贫血将导致三磷酸腺苷酸(adenosine-5-triphoaphate，ATP)的急性缺乏，三磷酸腺苷酸为常见的高能化合物，为各种代谢过程中所需。虽然当ATP浓度仍高时(～50％)心肌的机械性功能会停止，心肌功能的初始下降仍与ATP的缺乏呈现有相关。