[发明专利]黄姜水溶性皂苷脂质体及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及黄姜水溶性皂苷脂质体及其制备方法和用途，属于医药领域。

背景技术

心脑血管疾病是影响我国人口寿命的第二大因素，随着人们生活水平的提高，工作压力的增大，心脑血管疾病的患病呈年轻化，患病人数呈上升的趋势。目前，可供选择的药物大多为西药品种，而中药品种少，且中药制剂多为传统剂型或普通剂型。黄姜，学名盾叶薯蓣Dioscorea zing iberensis C.H.Wright又名火头根，为我国特有的薯蓣品种，其根茎内薯蓣皂素的含量最高达16.15％，是合成避孕药、甾体激素类药物的重要起始原料，被誉为“药用黄金”。广泛应用于抗炎、镇痛、麻醉、避孕、杀虫、冠心病等症状。其水溶性甾体皂苷成分具有增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，血液流变学改变的作用，对心肌缺血、胸痹、高脂血症等具有明显治疗作用。

黄姜水溶性皂苷水溶性极大，在胃肠道黏膜的透过性差，同时胃的强酸环境对药物有降解作用，因此导致了黄姜水溶性皂苷的生物利用度很低。

在药物载体输送系统中，微乳、纳米粒、脂质体等亚微粒的研究，已经成为药物新剂型研究中非常活跃的领域。将药物包封于这些亚微粒中可，可改变药物在体内的分布，增加药物在靶器官的分布量，从而提高疗效，减轻毒副作用。脂质体具有良好的生物相容性，制备工艺简单，药物包封于脂质体中，能降低药物毒性，增强药理作用，而且能够降低药物的消除速率，延长药物作用，增加药物的体内外稳定性。由于药物本身性质不同，对同一种脂质体选用不同的膜材不同的制备方法包封率会有很大的差距，因而在制备时针对包封药物要在膜材和制备方法上多做筛选，同时还要解决产品稳定性及被包药物泄露的问题。因此制备脂质体的瓶颈在于如何寻找合适的辅料及辅料用量，寻找合适的药脂比，使其在包封率、载药量、稳定性方面均适应临床需要。

目前，尚无将黄姜水溶性皂苷制成脂质体的相关报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种黄姜水溶性皂苷的新剂型，以黄姜水溶性皂苷为活性成分，加入脂类物质、磷脂和表面活性剂制备而得的脂质体，可提高药物通过胃肠道的稳定性，减少药物刺激性和毒性，提高药物的口服生物利用度，并能改善患者用药的顺应性。

本发明脂质体是含有下述重量配比的组分制备而成的：黄姜水溶性皂苷1份、磷脂5～20份、脂类1～35份，表面活性剂60～100份；可以由薄膜法、逆相蒸发法、熔融法、注入法、冷冻干燥法、表面活性剂法、复乳法、钙融合法、超声法、溶剂扩散法或高压乳匀法中任一种方法制备而得，制备而得的脂质体形态均一，粒径为150～1800nm，包封率高，渗漏率低，符合药典对脂质体制剂的各项要求。本发明脂质体既可以作为制剂直接使用，也可以作为其他制剂的原料应用，如本发明脂质体可以为吸入剂、口服制剂、气雾剂或喷雾剂的原料。

具体实施方式

本发明黄姜水溶性皂苷脂质体，它是含有下述重量配比的组分制备而成的：

黄姜水溶性皂苷1份、磷脂5～20份、脂类1～35份，表面活性剂60～100份；

磷脂采用卵磷脂、双肉豆蔻磷脂酰胆碱、双肉豆蔻磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰胆碱中的至少一种；其中优选卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂。

脂类采用甘油脂、脂肪酸、类固醇、蜡脂中的至少一种。脂类中的甘油脂采用单硬脂酸甘油酯、双硬脂酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、双棕榈酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、单二十二酸甘油酯、双二十二酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三油酸甘油酯中的至少一种；脂肪酸采用硬脂酸、棕桐酸、二十二碳烷酸、癸酸中的至少一种；类固醇采用胆固醇；蜡脂采用鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、微晶石蜡中的至少一种。

表面活性剂采用磷脂类物质、胆酸盐、脱氧胆酸盐、短链醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯-80、山梨糖醇甘油酸酯、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙二醇中的至少一种。

根据组分筛选实验黄姜水溶性皂苷脂质体优选如下重量配比的组分制备而成的：

黄姜水溶性皂苷1份、磷脂8～15份、脂类3～15份，表面活性剂60～100份。

本发明黄姜水溶性皂苷脂质体，由薄膜法、逆相蒸发法、熔融法、注入法、冷冻干燥法、表面活性剂法、复乳法、钙融合法、超声法、溶剂扩散法或高压乳匀法中任一种方法制备而得。优选薄膜法、逆相蒸发法和冷冻干燥法制备。