[发明专利]含磷酸肌醇3－激酶抑制剂的温控缓释注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含磷酸肌醇3-激酶抑制剂的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：

A：磷酸肌醇3-激酶抑制剂    0.01-40％

B：两亲性共聚物            5％-40％

C：溶媒                    60％-90％

D：调节剂                  0-15％

以上为重量百分比，

其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含磷酸肌醇3-激酶抑制剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；

两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段构型，选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；

磷酸肌醇3-激酶抑制剂选自7-氢氧基-星状孢子素、7-O-烷基-星状孢子素、β-甲氧星状孢子素、烷基磷酸胆碱、六癸基磷酸胆碱、十八基-(1，1-二甲基-4-哌啶)磷酸盐、1-O-六癸基-2-O-甲基-rac-丙三基-3-磷酸胆碱、1-O-十八基-2-O-甲基-rac-丙三基-3-磷酸胆碱、1-O-十八基-2-O-甲基-sn-丙三基-3-磷酸胆碱、肌醇聚磷酸盐、环孢菌素A、十四(烷)基磷酸胆碱、六癸基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺或十八基磷酸胆碱或十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸盐；

溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。

2.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于磷酸肌醇3-激酶抑制剂在温控缓释注射剂中的重量百分比为0.001％-40％。

3.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

5.根据权利要求1所述之温控缓释注射剂，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可为200-20000。

6.根据权利要求1和5所述之温控缓释注射剂，其特征在于所用的药物释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40、土温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合；药物释放调节剂在缓释注射剂的重量百分比为0-15％。