[发明专利]一种治疗实体肿瘤的地西他滨缓释剂

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种治疗实体肿瘤的地西他滨缓释剂，为缓释植入剂或缓释注射剂，属于药物技术领域。

(二)背景技术

癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显示，在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69％，死亡率增长了29.4％。据世界卫生组织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计2020年我国每年将有400万人死于癌症因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成为目前研究的热点。

(三)发明内容

基于以上对现有技术的考查，本发明对地西他滨(Decitabine)进行了广泛深入地研究，对其作用机制、给药途径及不同实体肿瘤的敏感性进行了比较，结果表明，该化合物单独用于对脑肿瘤、肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、睾丸癌、结肠癌及直肠癌等实体肿瘤具有较为明显的作用效果，但全身毒性较明显。进一步研究发现地西他滨局部缓释对甲状腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、肾癌及前列腺癌等其它颅外实体肿瘤具有很好的治疗作用。取得了常规方法难以实现的抗瘤效果。局部药物缓释在保证了局部用药范围内持久而较稳定的药物浓度的同时，明显降低了全身药物浓度，减轻了毒副作用。

本发明针对现有技术的不足，提供一种缓释植入剂，用于治疗实体肿瘤，不仅效果明显，其全身毒性明显减轻。

初次之外，特定的缓释辅料对该药物的释放行为有明显的影响。

本发明治疗实体肿瘤的缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的地西他滨、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，  其中各组成成分的重量比为：

(1)地西他滨      0.1％-45％

(2)缓释辅料      55％-99％

(3)缓释调节剂    0-15％

本发明的地西他滨在缓释植入剂中的重量百分比以0.1到45％为优选，以5％-30％为最优选。地西他滨可为各种盐，以磷酸盐和磷酸盐(地西他滨)为优选。

本发明的缓释辅料主要选自聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)、聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-EOP))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p(DAPG-EOP))中的一种或其组合。

其中乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值为8000-15000、15000-35000、35000-45000或45000-80000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。乙醇酸与羟基乙酸的重量百分比为90∶10，80∶20，75∶25，70∶30，60∶40，50∶50或40∶60；其中以80∶20，75∶25，70∶30，60∶40，50∶50为优选，以60∶40和50∶50为最优选。

聚乳酸(PLA)的分子量峰值为8000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000；其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。

聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)的分子量峰值为5000-15000、10000-20000、20000-35000或30000-50000，其中以5000-15000、15000-35000、35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。

聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP)∶癸二酸(SA)共聚物)中对羧苯基丙烷(p-CPP)与癸二酸(SA)的重量百分比为10∶90，20∶80，30∶70，40∶60，50∶50或60∶40；其中以80∶20，70∶30，60∶40，50∶50为优选，以60∶40和50∶50为最优选。

缓释调节剂选自木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、甘露醇、山梨醇、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或其组合。

缓释辅料还可为流质，如，但不限于芝麻油、混悬液、蒸馏水、生理冲液、以及半固态物质，如(但不限于)果冻、糊剂、软膏等，上述缓释辅料适用于含或不含添加剂的组合物

缓释剂的用量取决于很多因素，如，但不限于，肿瘤体积、病人体重、给药方式、病情进展情况及治疗反应。但其原则是在能够降低肿瘤细胞的修复能力，增加化疗作用效果的同时并不明显增加药物的毒性反应。有效剂量为1-1000毫克/患者，以10-700毫克/患者为理想，以100-500毫克/患者为最理想。