[发明专利]一种药物组合物、含有该组合物的药物制剂及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物及其新的医药用途，具体来说是莪术油和冰片组合物及其在制备治疗HIV感染的药物中的应用。

背景技术

人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)可引起致病性逆转录病毒感染，并引起获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome，ADS即艾滋病)(Barre-Sinossi，F.etal.，1983，科学(Science)220：868-870)。

目前发现HIV类型至少有HIV-1和HIV-2两种，这两种病毒中的每一型又都存在许多遗传特异性。仅HIV-1就存在着至少11种不同序列基因型(A-J和O亚型)，其中HIV-1的E亚型主要分布于中非、泰国、印度、越南、柬埔寨、缅甸、中国以及西半球。

联合国艾滋病规划署和世界卫生组织公布的2005年度人免疫缺陷病毒(HIV)/获得性免疫缺陷综合症(ADS)流行报告显示，HIV/ADS的流行速度仍超出全球防治所做的努力，HIV/ADS的不可治愈性使之成为一项没有得到有效控制的、波及全球的严重传染病。2005年全球共新增HIV-1感染者490万，是1981年报告首例HIV-1感染者以来，新增HIV-1感染人数最多的一年，2005年全球共310万人死于ADS相关性疾病(曹韵贞.中国医学科学院学报，2006，28(5)：609-612)。

HIV感染人体后，主要侵犯CD₄⁺T细胞及巨噬细胞，病毒核心进入细胞后在酶作用下脱去蛋白壳，逆转录酶以病毒RNA为模板合成单链DNA，再由细胞的DNA聚合酶合成双链cDNA，cDNA经环化后整合到细胞染色上，在多种因子的作用下，病毒基因组被激活转录为RNA，翻译出病毒结构蛋白及各种毒粒酶，经装配形成HIV核心颗粒，核心颗粒从细胞膜上芽生时，获取包膜成为成熟的病毒去感染新的细胞(侯云德等，现代分子病毒学选论.1994：283)。一旦HIV进入宿主细胞内，势必影响宿主细胞的转录、翻译等一系列正常形态结构和功能，以便合成大量子代病毒所需的结构蛋白，为其复制和释放做好充分的物质和能量储备，继而发挥破坏免疫细胞和分子的作用(吕岫华等，中华中医药杂志，2007，22(4)：250-252)。因此，HIV感染后其基因组可整合入T淋巴细胞基因组中，使T细胞基因表达和蛋白合成出现紊乱，最终导致CD₄⁺T细胞功能失调或被破坏，最终摧毁患者的免疫力。

1986年，美国FDA首先批准AZT用于治疗ADS病人，成为第一个抗艾滋病的药物(刘瑛等.山东医药.2002，42(36)：68-69)。至今FDA已批准多种核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂投入生产供临床使用，目前抗艾滋病药物是世界上药物研究领域的热点，因其具有的特殊性与紧迫性已被美国FDA作为加速批准的药物，现在临床上应用较多的主要是核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reveerse transcriptase inhibitors，NRTI)，蛋白酶抑制剂(protease inhibitors，PI)及非核苷类逆转录酶抑制剂(non nucleoside reverse transcriptaseinhibitors，NNRTI)。例如由Gilead公司开发的Emriva是核苷类逆转录酶抑制剂于2003年7月FDA批准上市，与其它抗逆转录酶药物联合治疗HIV；由施贵宝公司开发的Reyataz是氮杂类HIV蛋白酶抑制剂，2003年6月由FDA批准上市，与其它抗逆转录酶药物联合治疗HIV感染(毕毅等.中国现代应用药学杂志.2005.12，22(6)：461-465)。目前，抗HIV药物的研究已经发展到高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiretrovirus therapy，HAART)，但此种疗法具有价格昂贵，不良反应大，病毒耐药不断发生，停药后易反跳，且不能彻底清除人体内HIV，在相当程度上限制了其应用。

综上所述，目前应用的大多数抗HIV的药物毒性高，又有耐药性。因此，治疗HIV感染存在较大问题，显而易见，价格低，高效、低毒的抗HIV药物急待开发。