[发明专利]消渴降糖胶囊二次开发的新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种民族中成药二次开发的新工艺，具体说是治疗糖尿病的消渴降糖胶囊二次开发的新工艺，属于中药领域。

背景技术

番石榴(Psidium guajava)为桃金娘科番石榴属植物，原产于热带美洲，我国的热带及亚热带地区已有种植。番石榴主要分布于我国海南和广西，果实作为特色热带水果深受民众喜爱，其叶在民间，特别是海南、广西苗族聚居地区广泛用于治疗糖尿病和急慢性肠炎，疗效显著(《海南常用中草药名录》P180，中国科学技术出版社，北京，2006年)，因此番石榴叶收载于1990年版广西地方中药材标准。番石榴叶能软化血管、降血脂、降血糖(Distributionof rotavirus VP4 genotypes and VP7 serotypes among hospitalized patients with gastroenteritisinAustris.J Clin Microbiol，2000，38：1804-1806)、降低胆固醇；同时有助于延缓生物体的过氧化进程，可预防癌症、心脏病等慢性疾病。由于番石榴叶广泛的生物活性，近年受到天然药物工作者的密切关注。如公开专利“番石榴叶黄酮类化合物制取方法”(NO.200610041855.4)、“一种消渴降糖滴丸及其制备方法”(NO.200610056743)，国家自然科学基金资助课题“番石榴叶抗轮状病毒肠炎有效成分及机体研究”等。

大孔吸附树脂是一类新型非离子型高分子化合物，近年来在药学领域，特别是天然药物分离纯化中应用日益广泛，成为纯化中药有效成分的一种有效方法(“大孔吸附树脂在中药复方分离纯化工艺中的应用”，《中药新药与临床药理》，2000，11(3)：131；“大孔吸附树脂纯化远志总皂苷工艺研究”，《中国实验方剂学杂志》，2004，10(6)：3)。

番石榴叶单味药材提取制成的上市中成药“消渴降糖胶囊”的工艺是：番石榴叶加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(80℃)，放冷，加4倍量乙醇，搅匀，静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏状，烘干，粉碎，过筛，装入胶囊，即得(中药部颁标准第15册182页，标准号WS3-B-2983-98)。该工艺较为落后，质量可控性差，采用了传统的“水提醇沉”工艺，即水煎煮提取、乙醇沉淀纯化，存在临床服用量大，患者顺应性差，药品质量可控性低等缺点。本发明对“消渴降糖胶囊”进行二次开发，采用了新型分离材料大孔树脂进行分离纯化的新工艺，相同的发明内容尚未见专利公开和文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种民族中成药二次开发的新工艺，具体说是治疗糖尿病的消渴降糖胶囊二次开发的新工艺，主要是采用了新型分离材料大孔树脂进行分离纯化得到番石榴叶提取物，番石榴叶提取物再按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂等口服剂型或冻干粉针、水针的注射剂型形式的药物。

本发明所述的新工艺，可以通过下述方法制备药物实现：

将干燥的番石榴叶适当粉碎，加水12-15倍煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液通过聚苯乙烯型大孔吸附树脂柱吸附，先用水洗柱，再用70-95％乙醇洗柱，乙醇洗脱液于55-70℃减压浓缩至无醇味，浓缩液经真空干燥或喷雾干燥即得到番石榴叶提取物。将所得番石榴叶提取物，与药物制剂中可以被接受的崩解剂(如羧甲基纤维素钠、淀粉甘醇酸钠、土豆淀粉)、润滑剂(如硬脂酸镁、滑石、二氧化硅)、粘合剂(如聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、预胶凝玉米淀粉)、填充剂(如淀粉、微晶纤维素、乳糖)、基质(如蜂蜡、大豆油、聚乙二醇)等常规药用辅料混合，按常规的制剂工艺，即可制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂等口服固体剂型药物。

本发明的有益效果是：提供了一种民族中成药二次开发的新工艺，具体说是治疗糖尿病的消渴降糖胶囊二次开发的新工艺，主要是采用了新型分离材料大孔树脂进行分离纯化得到番石榴叶提取物，番石榴叶提取物再按常规的制剂工艺，即可制成口服剂型药物。

本发明新工艺，经三批中试初步研究，收率均在90％以上，表明工艺基本稳定。

根据本发明新工艺制备的产品，进行了3个月的初步室温稳定性考察，产品性状、鉴别、含量等均与0月相比没有明显改变，表明产品基本稳定。

根据本发明新工艺制备的产品，进行了初步质量控制研究，包括：(1)黄酮类化合物的盐酸-镁粉显色反应；(2)番石榴叶对照药材和槲皮素对照品的薄层色谱鉴别；(3)HPLC法槲皮素含量测定，方法学的阴性干扰、线性关系、加样回收考察表明，方法可行，产品质量可控。