[发明专利]含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和药盒

说明书

技术领域

本发明涉及一种钙通道阻滞剂(CCB)和血管紧张素受体阻断剂(ARB)的复方药物，特别涉及一种含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物和药盒。

背景技术

氨氯地平(amlodipine)或其盐，如苯磺酸氨氯地平(商品名为络活喜)是新一代二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCB)；而坎地沙坦(candesartan)是一种血管紧张素受体阻断剂(ARB)，其高效结合AT₁受体，与AT₁受体的亲和力是氯沙坦(losartan)的80倍，缬沙坦(valsartan)的20倍，厄贝沙坦(irbesartan)的3倍，为提高生物利用度，现口服制剂通常选用坎地沙坦的前体药——坎地沙坦酯。两者均具有降血压、扩血管等作用，可用于防治高血压、冠心病、心力衰竭等心血管系统疾病。

现有研究表明，CCB和ARB合用可有一定的协同作用，如专利文献CNZL03150996.7公开了一种氨氯地平和厄贝沙坦的复方降压药物；CN1765362A公开了一种包含氨氯地平和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)的组合物，其中提及了氨氯地平与坎地沙坦酯的重量配比为1∶10～10∶1；WO2006/034631公开了一种氨氯地平与ARB的组合物；CN200610081591.5公开了一种包括左旋氨氯地平可药用盐和ARB的治疗高血压心血管疾病的药物组合物。然而，从这些文献中可以看出，不同比例的氨氯地平和ARB具有不同的协同作用效果，而氨氯地平与不同ARB合用要达到较佳协同效果的用量比例也有很大的差异。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种配比经过优化、协同作用更佳的含有苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的药物组合物。

本发明人经过诸多试验发现，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯在一定剂量配比范围内，具有很好的协同作用及降血压效果；由此还可以进一步使苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯在复方中的用量较各自单独用药时大为减少。

本发明通过下来技术方案来解决上述问题。一种药物组合物，其含有活性成分：苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯，其特征在于所述的苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的重量比为1∶1～6。

根据本发明，所述的药物组合物中含有的坎地沙坦酯选用常用的坎地沙坦环己氧羰氧乙酯(candesartan cilexetil)。

根据大鼠试验结果，苯磺酸氨氯地平单位剂量为0.5～2mg/kg，坎地沙坦酯单位剂量为1～6mg/kg时，两者的协同作用和降压效果较佳；更佳地，苯磺酸氨氯地平单位剂量为0.5～1mg/kg，坎地沙坦酯单位剂量为1～4mg/kg。根据人民卫生出版社《药理实验方法学》第三版第三篇第六节药理实验设计中的剂量问题，大鼠和人的换算系数是6.25，再根据现有上述两药的实际使用经验，苯磺酸氨氯地平用量优选2.5～10mg/人/次，更优选2.5～5mg/人/次；坎地沙坦酯用量优选5～30mg/人/次，更优选5～20mg/人/次。故而所述的药物组合物适用于人类时，其中苯磺酸氨氯地平含量优选2.5～10mg，更优选2.5～5mg；坎地沙坦酯含量优选5～30mg，更优选5～20mg。

根据本发明，上述复方药物中苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯的最优选重量比为1∶2，此时两者的协同作用和降压效果最佳。

大鼠试验提示最佳的单位剂量苯磺酸氨氯地平为1mg/kg，坎地沙坦酯为2mg/kg，故而在所述的药物组合物适用于人类时，最佳地，其中苯磺酸氨氯地平含量为4或5mg，坎地沙坦酯含量为8或10mg。这不仅保证了上述较佳的协同作用和降压效果，同时还可以大大减少药物的单位剂量。

显然，苯磺酸氨氯地平和坎地沙坦酯不仅可以通过复方药物发挥上述作用，还可以通过包含上述一定配比的两种药物组合物的成套药盒来实现。

因此，本发明要解决的另一技术问题是提高一种成套药盒，其包括：含有苯磺酸氨氯地平的药物组合物A和含有坎地沙坦酯的药物组合物B；其中苯磺酸氨氯地平的单位含量与坎地沙坦酯的单位含量之比为1∶1～6。

如上所述，当成套药盒适用于人类时，所述的苯磺酸氨氯地平单位含量优选2.5～10mg，更优选2.5～5mg；坎地沙坦酯单位含量优选为5～30mg，更优选5～20mg。

更佳地，所述的苯磺酸氨氯地平的单位剂量与坎地沙坦酯的单位含量之比为1∶1～4，最佳的是1∶2。

最佳地，当成套药盒适用于人类时，所述的苯磺酸氨氯地平单位含量为4或5mg，坎地沙坦酯单位含量为8或10mg。