[发明专利]2－丁基－3－[[2′－(1－三苯甲基－1H－四唑－5－基)联苯－4－基]甲基]－1,3－二氮杂螺[4.4]壬－1－烯－4－酮的合成

权利要求书

1.一种制备式I化合物的方法

所述方法包括以下步骤：

a)在第一种酸和有机溶剂存在下，将戊亚胺酸衍生物与第一种胺反应约2-24小时，形成混合物；

b)冷却所述混合物；

c)用第二种胺和催化量的第二种酸与所述混合物混合；

d)在回流下加热混合物约2-24小时；

e)将碱与所述混合物接触而获得两相；

f)分离所得相；

g)回收式I化合物。

2.权利要求1的方法，其中戊亚胺酸衍生物是戊亚胺酸醚、戊亚胺酸酯或戊亚胺酸酯的盐。

3.权利要求2的方法，其中所述戊亚胺酸衍生物选自戊亚胺酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、苄酯、戊酯和芳酯或其盐。

4.权利要求3的方法，其中所述戊亚胺酸衍生物是戊亚胺酸乙酯。

5.权利要求1的方法，其中第一种和第二种胺选自5′-(4′-氨甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑和1-氨基环戊烷甲酸乙酯，前提条件是第一种和第二种胺不同。

6.权利要求5的方法，其中步骤a的戊亚胺酸衍生物是戊亚胺酸乙酯甲磺酸盐，第一种胺是5′-(4′-氨甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑，从而在混合物中形成N-戊亚胺酸酯5′-(4′-氨甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑。

7.权利要求5的方法，其中步骤a的戊亚胺酸衍生物是戊亚胺酸乙酯甲磺酸盐，第一种胺是1-氨基环戊烷甲酸乙酯，从而在混合物中形成N-戊亚胺酸酯-1-氨基环戊烷甲酸乙酯。

8.一种制备厄贝沙坦的方法，所述方法包括以下步骤：

a)在酸和有机溶剂存在下，将戊亚胺酸衍生物与第一种胺反应；

b)保持混合物6-24小时；

c)冷却所述混合物；

d)向混合物中加入第二种胺和催化量的酸；

e)加热至回流；

f)保持混合物2-24小时；

g)用碱中和混合物；

h)分离所得相；

i)回收2-丁基-3-[[2′-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-联苯-4-基]甲基]-1，3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-4-酮；

j)将步骤i的产物转化为厄贝沙坦。