[发明专利]马尼地平缓释片的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及马尼地平的一种新剂型，用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种马尼地平缓释片的制备方法及其应用。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8％，估计全国患病人数1.6亿多。与1991年相比，患病率上升31％，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20.4％、18.8％、21.0％、19.0％、20.2％和12.6％。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30.2％，治疗率为24.7％，控制率仅为6.1％；与1991年的26.6％、12.2％和2.9％相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35—40％的脑卒中发生，20—25％的心肌梗死，和超过50％的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。

《2000市场动力：抗高血压药物》预测：到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。

钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。第一代钙通道拮抗剂为短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代钙通道拮抗剂为血浆半衰期延长的化合物，如氨氯地平；第三代钙通道拮抗剂为高度亲脂性化合物，很强的膜结合性，缓慢释放到钙通道，起效缓慢而持久。

马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道拮抗剂，对血管平滑肌具有高度选择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处，而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。

盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧亚国家注册上市，国外规格有5、10、20mg，售价约合人民币10元/片(10mg)。未在国内上市，也无进口。

化学结构式：

分子式：C₃₅H₃₈N₄O₆

分子量：610.70

本品具有以下特点：

本品为缓释片，在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以马尼地平为主药制成的缓释片剂及其制备方法，应用该方法制得的马尼地平缓释片在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。

马尼地平缓释片包含但不限于下述辅料：丙烯酸树脂3号、微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、乙基纤维素等其中的一种或几种混合。

该发明在于每片所含马尼地平为10mg～100mg，优选20mg～60mg。

本发明的一种含马尼地平的缓释片由下述组分组成，但不限于这些组分：

马尼地平                              40份

丙烯酸树脂3号                         20份

羟丙基甲基纤维素K_4M                   20份

微晶纤维素                            90份

乳糖                                  50份

PEG6000                               80份