[发明专利]血管支架及其制造方法

说明书

技术领域

[0001]本发明涉及血管支架(stent)及其制造方法，特别是涉及药剂释放性(drug release)的血管支架及其制造方法。

背景技术

[0002]近年来，随着生活习惯的欧美化，在日本缺血性心脏疾病(心绞痛、心肌梗塞)也急速增加。缺血性心脏疾病，主要是在心脏表面流动的粗冠状动脉的动脉硬化症加上冠状动脉血栓和冠状动脉痉挛所引起。

[0003]作为血管狭窄症(angiostenosis)的治疗方法，广泛地使用在血管内使小型气囊扩张加以治疗的血管成形手术(PTA及PTCA等。)作为微创治疗法(minimally invasivetreatment)。可是，这个治疗法的情况会以高机率重复发生狭窄(再狭restenosis)。作为降低这个再狭率的方法，置放血管支架的方法近几年受到普及。

[0004]由于血管支架是置放在人体体内加以使用，因此要求了对生物成分(biological materials)的耐久性及生物适应性。作为向血管支架等的医疗材料赋予耐久性的方法，把类金刚石薄膜(DLC膜)涂层到表面的方法一向为人所知(譬如参照参照专利文献1。)DLC膜，由于是非常平滑并且是化学性地非活化膜，因此具有与难以与生物成分反应的特征。因此，通过在血管支架的基材涂层DLC膜能够获得耐久性高、生物适应性优良的血管支架。

[0005]另一方面，报告中提出了即使在血管支架放置术中，会以20％～30％左右的频度发生再狭。如果再狭发生时必须再次进行PTCA，因此，再狭的预防法及治疗法的确立是全世界的紧急课题。

[0006]作为再狭的预防方法，也尝试了用抑制堵塞发生的药剂来覆盖血管支架基材的方法。譬如专利文献2提出了，根据向血管支架表面喷雾含有药剂的聚合物溶液、或是把血管支架浸渍到聚合物溶液来加以涂层的方法。由此，能够实现释放预防再狭的药剂的血管支架。

【专利文献1】日本特开平10-248923号公报

【专利文献2】日本特表2005-531332号公报

【专利文献3】日本特表2002-517285号公报

发明内容

解决课题

[0007]然而，上述向来的血管支架有着一个问题是：涂层的聚合物会剥离而难以持续地释放药剂。血管支架在使用时承受大的物理性变形，因此如果在根据对基材表面喷雾聚合物溶液等方法来在基材表面物理性涂层聚合物时，会产生裂开(crack)聚合物简单地剥离。

[0008]特别是，如果在基材表面覆盖了DLC膜时，DLC膜的表面非活化并且平滑，聚合物和DLC膜的物理相互作用变小，进一步地聚合物更变得容易剥离。因此，不能持续地从血管支架释放预防再狭的药剂，而无法有效地预防再狭。

[0009]另一方面，使用连接(linker)分子在DLC膜表面化学性固定生物分子的方法也为人所知(譬如参照专利文献3。)，这个情况时将难以释放生物分子。并且，必须使用连接分子，生物分子的固定繁杂并且有着一个问题是能固定的生物分子的种类受到限制。

[0010]本发明的目的在于：解决上述向来的问题，能够实现一种血管支架，其不会由于基材的生物成分带来的退化并且持续性释放预防再狭的药剂。

解决方法

[0011]为了达成上述的目的，本发明中使得血管支架的结构为：通过在DLC膜表面导入的官能基，把释放药剂的聚合物固定在DLC膜表面。

[0012]具体地，本发明所涉及的血管支架的特征在于：具备环状的血管支架本体、在血管支架本体的表面形成并且被表面活化处理的类金刚石薄膜、和固定在类金刚石薄膜表面并含有具有再狭防止效果的药剂并且释放该药剂的聚合物。

[0013]根据本发明的血管支架，由于具备了在血管支架本体的表面形成的并且被表面活化处理的类金刚石薄膜，因此能够实现几乎不会有基材退化的血管支架。并且，由于能够强固地固定聚合物，即使使用血管支架时血管支架很大地变形，释放药剂的聚合物也几乎不会从血管支架表面剥离。因此，从血管支架持续性释放药剂而能够实现难以发生再狭的血管支架。

[0014]最好是，在本发明的血管支架，类金刚石薄膜的薄膜厚度是在10nm以上并且是在300nm以下。根据这样的构成，能够防止类金刚石薄膜从血管支架本体剥离，实现经得起长期使用的血管支架。