[发明专利]诊断方法和治疗方法

说明书

技术领域

本发明涉及诊断方法、已知药理活性化合物的新应用、以及治 疗或预防的方法。更具体地说，本发明涉及用于在人或动物中诊断 对各种疾病和病症具有更高敏感性的方法；某些酸以及其衍生物、 代谢物、类似物或盐在用于制备用于体内治疗性治疗或预防的药物 制剂或食品或饲料添加剂中的新应用；以及在人或动物中治疗或预 防各种疾病和病症的方法。

背景技术

在发达国家，与胆固醇、低密度脂质和甘油酯的增加的血浆水 平有关的疾病或病症，如动脉硬化、冠心病、心力衰竭以及心脏死 亡的发病率和死亡率高于与任何其它疾病或病症有关的发病率和 死亡率。已有报道，在美国、欧洲以及日本所有死亡的约50％起因 于动脉粥样硬化。

骨质疏松，骨脆性的增加，是老年人、尤其是妇女的健康问题， 并且近年来这种骨疾病已变成一个问题。随着人群的年龄结构变得 更老，骨质疏松骨折和与它们有关的并发症已引起健康护理成本的 显著增加。

与软骨损伤有关的疾病或病症是一个常见问题。今天大约14％ 的美国人患有某种类型的关节炎现象(表现)。

在全世界肿瘤性疾病是最重要的健康问题之一，并且全世界报 道的数目增加的癌症病例是一个主要令人担心的问题。

据估计，神经系统疾病，如阿尔茨海默病，在美国目前影响超 过2百万的老年人。因为该疾病通常是迟发的，所以随着老年人群 规模的增加，受影响个体的数目将持续增长。

每年在全世界，终末期肾病影响大约650000个患者并且治疗 成本估计为约两百亿美元。

肝硬化(肝硬变)是一种经常未检测到的常见病症。例如，在 一般丹麦人群的大样本中，肝硬化的患病率(流行，prevalence)是 4.5％，其中三分之一在死亡时是未诊断的。

据估计，幽门螺杆菌是造成高达90％的消化性溃疡病(PUD)病 例的原因，其折磨10％以上的美国人群(在他们一生的某些时期)。 幽门螺杆菌感染的全世界患病率估计为300百万至超过世界人口的 三分之二。幽门螺杆菌感染还与全世界每年起因于胃腺癌的650,000 例癌症死亡有关。

今天可以获得大量的用于上述疾病和病症的诊断和治疗方法。 仅给出它们中的一些实例，可以提及以下文献：US 5731208披露了 动脉粥样硬化的筛选试验；US 6998242披露了诊断代谢性骨疾病、 尤其是骨质疏松和关节病的方法；US 4402934披露了类风湿性关节 炎和相关疾病的诊断；US6682901披露了用于诊断癌症的方法；US 6391553披露了用于诊断阿尔茨海默病的方法；US 7045282披露了 肾病的治疗和诊断；US 6986995披露了诊断肝病的方法；以及US 7014612披露了用于诊断幽门螺杆菌感染的方法。

但目前仍然有巨大的资源和努力来开发和改善用于上述疾病 和病症的诊断和治疗方法。治疗和/或诊断上述这些疾病和病症的新 的改善的或更有益的方法可以缓和巨大数量的病人和/或降低目前 的与这些疾病和病症有关的巨大的医疗成本。例如，希望开发容易、 便宜和/或省时的诊断技术，或提供疾病发作的早期警告。另外，希 望开发有效、安全、无痛以及方便形式的疗法，其可以用来治疗上 述疾病和病症。

发明内容

根据本发明，意外地发现，来自人或动物的生物样品中的低水 平AKG提示对于各种疾病和病症的更高敏感性。因此，在生物样 品中发现低水平AKG不仅可以用于这些各种疾病和病症的诊断和 预后目的，而且可以用来指导这些疾病和病症的治疗性治疗或预 防。

根据本发明的第一个方面，提供了一种在人或动物中用于诊断 对于与低水平AKG有关的疾病和病症具有更高敏感性的方法，该 方法包括以下步骤：

a)从所述人或动物获得生物样品；

b)测量生物样品中的α-酮戊二酸(AKG)水平；以及

c)将所述测得的AKG水平与正常平均AKG水平进行比较， 其中所述样品中的AKG水平低于所述正常平均水平则表明对于与 低水平AKG有关的疾病或病症具有更高的敏感性。