[发明专利]抗肌钙蛋白抗体和心血管风险

说明书

发明背景

本发明涉及心肌病领域。本发明公开了从个体获得的样品中存在的 抗心肌肌钙蛋白抗体可以作为诊断标志物、尤其在评估个体发生心肌病 的风险中使用。描述了辅助评估个体发生心肌病风险的方法，包括体外 测量抗心肌肌钙蛋白抗体和任选地一种或多种在评估个体发生心肌病 风险中有用的其它标志物，并且使所获得的值或诸值与个体发生心肌病 的风险建立关联。

尽管在治疗上有显著进步，但是心肌疾病(CVD)在发达国家仍是发 病率和死亡率的单一最常见原因。因此，预防心肌病如心力衰竭、心肌 梗死和中风是具有重要公共卫生意义的领域。已经描述了几种未来心肌 病的风险因素并且它们目前在临床广泛用于检测具有高风险的个体。此 类筛查试验包括例如评估总胆固醇水平、LDL胆固醇水平、HDL胆固醇 水平和C反应性蛋白水平。然而，为数众多的心肌病在具有似乎低至中 等风险状况的个体中出现，并且确定此类患者的诊断性选项仍然有限。

众多心血管合并症会在心脏表现出来。这些合并症总称为冠心病。

诊断为患有潜在冠心病的个体可被分成不显示临床症状的个体和 表现气促和/或胸痛的那些个体。后者组可被划分成患稳定型心绞痛 (SAP)的个体和患急性冠状动脉综合征(ACS)的那些个体。ACS患者可以 显示不稳定型心绞痛(UAP)，或这些个体已经患有心肌梗死(MI)。MI可 以是ST升高的MI或ST不升高的MI。MI出现后，可以出现左心室功 能紊乱(LVD)。LVD患者可以发生充血性心力衰竭(CHF)，死亡率约15％。

心脏是独特的器官。这对于心脏组织和其众多组分而言也是如此。 心脏特异性蛋白质释放至循环中(例如作为心肌梗死的结果)是心脏坏死 的标志。对此类心脏特异性标志物的检测构成心肌梗死和充血性心力衰 竭领域中诊断方法的基础。众所周知并成熟的是，可以通过测量循环中 的心肌肌钙蛋白水平以高灵敏度和高特异性诊断急性MI。充血性心力 衰竭的严重期和急性期可以通过测量例如脑源性利尿钠肽(BNP)或其氨 基端前肽(NT-原BNP)而诊断。

尽管已经在心肌合并症的急性期诊断方面的确取得一些进展，然而 仍存在对急性期情况下进一步改进诊断的巨大需求，以便区分可能需要 不同治疗模式的患者亚群，尤其是建立并改进对个体发生心肌病风险的 评估。

现在已经发现抗心肌肌钙蛋白抗体可以作为诊断标志物使用，尤其 在心肌病领域中使用。抗心肌肌钙蛋白抗体单独或任选地与心血管风险 的一种或多种其它标志物组合在评估个体发生心肌病风险中是有价值 的。

发明简述

本发明描述了确定并在心肌病评估中利用抗心肌肌钙蛋白抗体的 存在、不存在或水平的新诊断试验。

在一个实施方案中，本发明涉及辅助评估个体发生心肌病风险的方 法，包括步骤：a)体外测量抗心肌肌钙蛋白抗体和任选地一种或多种在 评估个体发生心肌病风险中有用的其它标志物，和b)使在(a)中获得值或 诸值与个体发生心肌病的风险建立关联。

这些新试验广泛地包括(1)评估未来心肌病(例如心肌梗死和充血性 心力衰竭)的风险，和(2)确定某些个体将或多或少获地从使用被设计为 预防和/或治疗心肌病的某些疗法中获益的可能性。

本发明还公开了包含心肌肌钙蛋白和适用于测量抗所述心肌肌钙 蛋白抗体的辅助试剂的试剂盒。

本发明的这些和其它方面将联系发明详述而更详细地描述。

发明详述

在第一优选的实施方案中，本发明涉及抗心肌肌钙蛋白抗体作为诊 断标志物的用途。

技术人员了解可以在确定个体样品内存在的抗体中使用的不同方 法。确定患者样品内存在的抗体的诊断领域叫做血清学。对患者样品内 所包含抗体的检测例如在传染病或自身免疫性疾病的诊断中是极重要 的。