[发明专利]使低氧诱导因子（HIF）稳定的氰基异喹啉化合物

权利要求书

1.一种化合物，其由式I表示：

其中：

R为氢；

R1为氢或4-氟-苯氧基；

R2为氢、苯氧基、2-甲基-苯并噻唑-6-基氧基或2-二甲基氨基-苯并噁唑-5-基氧 基；

R3为氢、苯氧基、4-氟-苯氧基或苯甲基；

R4为氢、苯氧基或3-甲氧基-苯氧基；

R⁵和R⁶独立地选自由氢和C_1-3烷基组成的群组；

或其医药学上可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2、R3和R4中至少两个为氢。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R4为氢。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R3和R4都为氢。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R3都为氢。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2和R4都为氢。

7.根据权利要求1所述的化合物，其中R2、R3和R4都为氢。

8.根据权利要求1所述的化合物，其中R1、R2、R3和R4都为氢。

9.根据权利要求1所述的化合物，其中R5为氢。

10.根据权利要求1所述的化合物，其中R5为甲基。

11.根据权利要求1所述的化合物，其中R6为氢。

12.根据权利要求1所述的化合物，其中R6为甲基。

13.一种化合物，其选自由以下组成的群组：

{[1-氰基-4-羟基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-4-羟基-7-苯氧基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-7-(4-氟苯氧基)-4-羟基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-4-羟基-8-苯氧基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

[(1-氰基-4-羟基-6-苯氧基-异喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；

{[1-氰基-4-羟基-8-(3-甲氧基-苯氧基)-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

[(7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-异喹啉-3-羰基)-氨基]-乙酸；

{[1-氰基-5-(4-氟-苯氧基)-4-羟基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；；

{[1-氰基-4-羟基-6-(2-甲基-苯并噻唑-6-基氧基)-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙酸；

{[1-氰基-6-(2-二甲基氨基-苯并噁唑-5-基氧基)-4-羟基-异喹啉-3-羰基]-氨基}-乙 酸；

和其医药学上可接受的盐、互变异构体和/或立体异构体。

14.一种医药组合物，其包含一种或一种以上根据权利要求1所述的化合物和医药学 上可接受的赋形剂。

15.根据权利要求14所述的组合物，其进一步包含至少一种额外治疗剂。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述治疗剂选自由以下组成的群组：维生素 B12、叶酸、硫酸亚铁、人促红细胞生成素和红细胞生成刺激蛋白（ESP）。

17.权利要求1的化合物在制备用于抑制HIF羟化酶活性的药物中的用途。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述HIF羟化酶为天冬酰胺酰羟化酶。

19.根据权利要求18所述的用途，其中所述天冬酰胺酰羟化酶为HIF抑制因子。

20.根据权利要求17所述的用途，其中所述HIF羟化酶为脯氨酰羟化酶。

21.根据权利要求20所述的用途，其中所述脯氨酰羟化酶选自由人类EGLN1、EGLN2 和EGLN3组成的群组。