[发明专利]防篡改剂型

说明书

技术领域

本发明涉及防止阿片类激动剂剂型的非法用途。本发明尤其涉及防止羟考酮剂型的非法用途。

背景技术

药物产品有时成为滥用的对象。例如，与通过口服施用相同剂量相比，胃肠外施用该特定剂量的阿片类激动剂可能更有效。一些制剂可能被篡改(tamper)以提供其中所含有的阿片类激动剂用于非法用途。药物滥用者有时候试图通过处理药物制剂以加快起效而实现欣快效应。控释阿片类激动剂制剂有时候被药物滥用者压碎或利用溶剂进行提取以提供当口服或胃肠外施用时立即释放其中所含有的阿片类物质。

实现此点的最基本方法是通过将剂型压碎成细粉以试图使活性成分更容易得到。口服滥用者咀嚼和/或吞服该物质，经鼻滥用者压碎制剂用于鼻吸。

除了上述的“直接篡改”技术以外，更有目的的滥用者还可以利用各种“厨房化学”(“kitchen chemistry”)尝试从制剂基质中完全分离出活性成分。一种方法涉及一步提取到普遍利用的介质(比如水或乙醇或其混合物)中。

可将有效量的阿片类拮抗剂用于阿片类激动剂剂型中以产生防篡改性。阿片类拮抗剂具有拮抗阿片类激动剂作用的效果。治疗上有效但防篡改的口服剂型必须是当正确使用时是有效的，而当非法使用(例如压碎和提取剂型以获得阿片类激动剂的提取物用于胃肠外施用)时又是足够无效的，即没有足够的阿片类激动剂作用。为防止非法使用含有阿片类激动剂和阿片类拮抗剂的剂型而产生防篡改性，必须防止通过提取所述剂型而分离出所述阿片类激动剂和阿片类拮抗剂。

纳洛酮是可用于拮抗例如羟考酮的作用的已知阿片类拮抗剂的一个实例。口服施用羟考酮/纳洛酮的组合导致两种活性剂的释放和吸收。由于高的首过代谢，纳洛酮仅具有低的口服生物利用度，而羟考酮则是活性和可供全身利用的。所述剂型当按意欲用途使用时(即当以例如控释剂型的形式口服使用时)是有效的。

在经鼻或静脉内滥用的情况下，不存在首过代谢。两种活性物质均是可全身利用的，并且纳洛酮可拮抗羟考酮的药物作用。因此，所述组合可抑制静脉内和经鼻的滥用。

为防止阿片类激动剂/阿片类拮抗剂组合剂型的非法使用，必须防止使用常规的滥用者提取方法(即“厨房化学”)将阿片类激动剂从阿片类拮抗剂分离开来。

本发明的目的和内容

本发明涉及防止通过简单的提取方法(通常由滥用者使用)，从包含阿片类激动剂和阿片类拮抗剂的剂型中将阿片类激动剂与阿片类拮抗剂分离开来。

由于这些行为的非法性质，滥用药物产品没有标准化方法。其中使用的实验技术被设计成模拟通常所知的滥用方法。

使活性成分可得到的最基本方法是通过将剂型压碎成细粉。用于篡改包含阿片类物质的口服剂型的受欢迎方法是静脉内滥用和简单的一步提取。

本发明的一个目的是防止从包含阿片类激动剂和阿片类拮抗剂的剂型中将阿片类激动剂与阿片类拮抗剂分离开来从而足以使滥用变得无吸引力。

本发明的一个目的是防止从包含阿片类激动剂和阿片类拮抗剂的剂型中选择性提取阿片类激动剂。

本发明涉及含有均一控释基质制剂的控释剂型形式中一定量的阿片类拮抗剂的用途，其中所述均一控释基质制剂包含疏水性材料，包括至少一种疏水性聚合物和至少一种脂肪醇或脂肪酸，以及治疗量的阿片类激动剂和足够量的阿片类拮抗剂，当该治疗量的阿片类激动剂和所述量的阿片类拮抗剂二者同时静脉内施用时，所述阿片类拮抗剂的量至少足以基本上拮抗该治疗量的阿片类激动剂。

基于提取前的被提取剂型中存在的总量而言，通过提取试验提取的阿片类激动剂和阿片类拮抗剂的相对量的差别可用于描述通过提取将阿片类拮抗剂与阿片类激动剂分离开的可分离性。所述差别(所提取的相对量的Δ％点数)应足够小以防止由一般滥用者通常所预期的通过静脉内施用提取物所提供的欣快症或者不应该存在差别或者提取的拮抗剂的相对量应该大于提取的激动剂的相对量。