[发明专利]3,9－二氮杂双环[3.3.1]壬烷衍生物和它们作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及可用作单胺神经递质再摄取抑制剂的新颖的3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷衍生物。

在其它方面中，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的用途以及包含本发明化合物的药物组合物。

背景技术

5-羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRI)目前在几种CNS障碍、包括抑郁症和恐慌症的治疗中提供效力。SSRI通常被精神病医师和初级保健医师认为有效、耐受良好且易于给药。然而，它们与许多不期望的特性有关。

因此，对于就针对单胺神经递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取活性、例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性的比而言，具有最佳药理学特征的化合物仍然有着强烈需求。

US 3,196,154(Sterling Drug Inc)描述了3-取代的-9-甲基-3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷。

发明内容

在其第一个方面中，本发明提供了式I化合物:

其任何异构体或其异构体的任何混合物，或其药学上可接受的盐，

其中R^a和R^b如下定义。

在其第二个方面中，本发明提供了药物组合物，其包含治疗有效量的本发明化合物，其任何异构体或其异构体的任何混合物，或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

在进一步的一个方面中，本发明提供了本发明化合物、其任何异构体或其异构体的任何混合物、或其药学上可接受的盐用于制备治疗、预防或减轻哺乳动物、包括人类的疾病或障碍或病症的药物组合物的用途，所述疾病、障碍或病症对于中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答。

在更进一步的一个方面中，本发明涉及用于治疗、预防或减轻包括人的活的动物体的疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症对于中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答，该方法包括给予有此需要的该活的动物体治疗有效量的本发明化合物、其任何异构体或其异构体的任何混合物、或其药学上可接受的盐。

从下面的详细描述及实施例，本发明的其它目的对于本领域技术人员来说将显而易见。

本发明的详细公开

3，9-二氮杂双环[3.3.1]壬烷衍生物

在其第一个方面中，本发明提供了式I化合物:

其任何异构体或其异构体的任何混合物，

或其药学上可接受的盐；

其中

R^a表示氢或烷基；

该烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:

卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，硝基，烷氧基，环烷氧基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基和炔基；且

R^b表示双环杂芳基；

该杂芳基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:

卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，硝基，羟基，烷氧基，环烷氧基，烷氧基烷基，环烷氧基烷基，亚甲二氧基，亚乙二氧基，烷基，环烷基，环烷基烷基，链烯基，炔基，硫烷基，硫代烷氧基，-NR′R″，-(C＝O)NR′R″或-NR′(C＝O)R″；

其中R′和R″彼此独立地为氢或烷基。

在一个实施方案中，R^a表示氢或烷基。在一个具体实施方案中，R^a表示氢。在另一个实施方案中，R^a表示烷基，例如甲基。

在另一个实施方案中，R^b表示任选取代的喹啉基。在另一个实施方案中，R^b表示喹啉基，该喹啉基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，硝基，羟基和烷氧基。

在另一个实施方案中，R^b表示喹啉基，该喹啉基被选自下列的取代基取代一次:卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，硝基，羟基，和烷氧基。

在一个具体实施方案中，R^b表示喹啉基，例如喹啉-2-基或喹啉-3-基。在另一个实施方案中，R^b表示硝基-喹啉基，例如6-硝基-喹啉-2-基。在另一个实施方案中，R^b表示卤代-喹啉基，例如氯-喹啉基。在一个具体实施方案中，R^b表示6-氯-喹啉-2-基。在另一个实施方案中，R^b表示羟基-喹啉基，例如6-羟基-喹啉-2-基，6-羟基-喹啉-3-基，7-羟基-喹啉-2-基和7-羟基-喹啉-3-基。