[发明专利]读取器与培养箱的组合

说明书

技术领域

本发明涉及一种改善的新型化验系统和新型的方法，所述化验系统和 方法利用简单的读取装置和计算机装置与加热装置联用来快速测定样品中 是否存在分析物。

背景技术

在本领域中，用于检测样品中的分析物的测定方法(化验)是已知 的。化验的具体实例如下：在所述化验中，待检测的分析物具有特定的颜 色光谱、IR光谱或UV光谱，因而可以通过含有光电管、扫描仪、任何类 型照相机的读取器进行检测，这当然是可视的。如果待测分析物的光谱特 征不足以胜任检测，那么通常可以使用间接方法。例如，分析物的存在引 发次级过程，然后导致具有特定光谱特征的产品或事件形成，这个方法是 可用的。上述产品或事件可以是有色产品，也可以是pH、氧化还原电 势、温度等的变化，从而反过来引发指示剂分子的颜色光谱、IR光谱、氧 化还原光谱或UV光谱发生变化。对于各种应用，本领域采用许多类型的 次级过程。

一个实例是：分析物与荧光分子或有色分子进行化学反应，从而使产 品不具有荧光或颜色或具有不同荧光或颜色，或与之相反。

另一个实例是：分析物抑制(生物)化学过程，从而根据上述(生 物)化学过程作用的不存在(或存在)来间接测定是否存在分析物。后者 可以例如通过用于检测分析物的微生物化验来说明，所述分析物具体为， 诸如牛奶、肉汁、血清、尿、(废)水等的流体中的抗生素的残余物以及 化学疗法的残余物。上述化验的实例已在CA 2056581、DE 3613794、EP 0005891、EP 0285792、EP 0611001、GB A 1467439和US 4,946,777中进 行描述。这些描述都准备利用如下化验：使用化验生物体并通过添加到化 验中的指示剂分子指示的变化(例如pH指示剂和/或氧化还原指示剂的颜 色变化)得到结果。指示剂的变化表明存在生长着的化验生物体。其原理 在于，当存在于流体中的分析物的浓度足以抑制化验生物体的生长时，指 示剂的颜色保持不变。与此相反，当没有发生抑制作用时，化验生物体的 生长伴随着酸的形成或代谢物的减少或其它诱发指示剂信号的迹象。上述 已知化验包括，采用合适的化验生物体(优选芽孢杆菌菌株、埃希氏菌菌 株或链球菌菌株)接种的化验培养基，诸如琼脂培养基；pH指示剂和/或 氧化还原指示剂。将合适的化验生物体和指示剂，任选的缓冲剂、营养 物、表面活性剂等，引入凝胶或简单保存在溶液中。以如下方式选择常规 条件：化验生物体存活但不能繁殖，因为缺乏基本的生长必需条件(所述 必需条件可以为营养物、特定的pH值或室温或任何其它基本参数)。

在上述方法之中，为了得到可靠且精确结果或多或少需要严格温度方 案的化验形成一类特定的方法。这种类型的方法需要培养装置，从而使化 验保持在预定温度或温度谱下一段特定时间。通常，在使用所安装的读取 器检测指示分析物存在的事件以后，确定上述化验的结果。WO03/033728 描述了上述化验的实例，所述专利申请涉及如下方法：利用耦合到计算机 上的标准扫描仪，通过测定与L*a*b颜色模型相关的样品的颜色数值，从 而检测在64℃下培养后存在于样品(诸如食品，例如肉、牛奶；或体液， 例如血液、尿)中的分析物(诸如β-内酰胺)。后种读取技术也公开在 EP953149中。

这些现有方法的不利之处在于，它仅仅能够在培养后进行读取操作。 这样的结果是，诸如用于检测抗菌剂残余的微生物化验的诊断方法仅得到 阳性或阴性结果(即仅仅表明分析物的浓度是否在某一阈值以上或以 下)。在采用这些所谓的筛选化验得到阳性结果的情况下，不得不采用第 二种诊断方法对样品进一步检测从而确认。通常，上述确认方法(例如 HPLC或质谱)非常昂贵，并且在得到结果以前要花费长时间。因此，在 筛选化验自身过程中读取化验结果将是有利的，因为这将允许获得更详细 的信息，从而改善诸如化验持续时间、分析物的类型或分析物的浓度的参 数。