[发明专利]稳定制剂及它们的制备和使用方法

权利要求书

1.液体制剂，该液体制剂包含选自雷帕霉素和其药学上可接受 的盐的治疗物质，其中所述液体制剂具有不大于20％的在溶解的气 体中的氧气百分数，并且其中所述液体制剂不包含抗氧化剂。

2.权利要求1的液体制剂，其中所述液体制剂具有不大于17.5％ 的在溶解的气体中的氧气百分数。

3.权利要求2的液体制剂，其中所述液体制剂具有不大于16.5％ 的在溶解的气体中的氧气百分数。

4.权利要求1的液体制剂，其中在25℃和60％相对湿度经过至 少2周的时间，所述治疗物质的制剂强度是至少80％，其中所述制 剂强度是相对于制剂刚刚被制备时在制剂中存在的治疗物质的重量 而言，在特定时间时制剂中存在的治疗物质的重量百分数。

5.权利要求4的液体制剂，其中在25℃和60％相对湿度经过至 少2周的时间，治疗物质的制剂强度是至少90％。

6.权利要求5的液体制剂，其中在25℃和60％相对湿度经过至 少1个月的时间，治疗物质的制剂强度是至少90％。

7.权利要求5的液体制剂，其中在25℃和60％相对湿度经过至 少2个月的时间，治疗物质的制剂强度是至少90％。

8.权利要求5的液体制剂，其中在25℃和60％相对湿度经过至 少3个月的时间，治疗物质的制剂强度是至少90％。

9.权利要求4的液体制剂，其中在5℃经过至少3个月的时间， 治疗物质的制剂强度是至少90％。

10.权利要求9的液体制剂，其中在5℃经过至少1年的时间， 治疗物质的制剂强度是至少90％。

11.权利要求9的液体制剂，其中在5℃经过至少2年的时间， 治疗物质的制剂强度是至少90％。

12.权利要求1、5和9中的任何一项的液体制剂，其中液体制 剂在被次级包装包围的容器中，以减少液体制剂所接触的光的量。

13.权利要求1的液体制剂，其另外包含液体聚乙二醇。

14.权利要求13的液体制剂，其中雷帕霉素占2％w/w，液体 聚乙二醇是PEG 400，且PEG 400占94％w/w，且液体制剂另外包 含占4％w/w的乙醇。

15.液体制剂，该液体制剂包含选自雷帕霉素和其药学上可接受 的盐的治疗物质，其中所述液体制剂具有不大于20％的在溶解的气 体中的氧气百分数，并且其中所述液体制剂不包含抗氧化剂，其中所 述抗氧化剂为抗坏血酸、柠檬酸、亚硫酸钠、EDTA二钠、二硫苏糖 醇、延胡索酸、β-羟基苯甲醚、没食子酸丙酯、α和β-生育酚、甲苯 磺酸、酒石酸、硫代甘油、硫脲、甲醛合次硫酸氢钠、硫代硫酸钠、 谷氨酸、丁基化羟基甲苯、抗坏血酸棕榈酸酯、苄醇、苯扎氯铵和马 来酸。

16.密封容器，该密封容器包含含有雷帕霉素或其药学上可接受 的盐的液体制剂，其中所述液体制剂与含有不多于20％氧气的顶空 气体接触，并且其中所述液体制剂不包含抗氧化剂。

17.权利要求16的密封容器，其中液体制剂与含有不多于10％ 氧气的顶空气体接触。

18.权利要求16的密封容器，其中液体制剂与含有不多于5％ 氧气的顶空气体接触。

19.权利要求16的密封容器，其中顶空体积与液体制剂体积的 比率不大于1.5。

20.权利要求19的密封容器，其中顶空体积与液体制剂体积的 比率不大于0.5。

21.权利要求16的密封容器，相对液体制剂中的每毫克活性物 质，其在顶空中含有不大于1μl的氧气。

22.权利要求21的密封容器，相对液体制剂中的每毫克活性物 质，其在顶空中含有不大于0.5μl的氧气。