[发明专利]用于治疗神经母细胞瘤的雷帕霉素衍生物

说明书

本发明涉及用雷帕霉素衍生物治疗神经母细胞瘤。

已经发现雷帕霉素衍生物例如可用作免疫抑制剂，例如用于治疗急性 同种异体移植物排斥，并且还具有有效的抗增殖特性，该性质使其可用于 癌症的化疗，特别是可用于治疗实体瘤，尤其是晚期实体瘤。

神经母细胞瘤是一种在肾上腺、颈、胸或脊髓的神经组织中形成恶性 (癌)细胞的疾病。

神经母细胞瘤是最常见的儿童颅外癌症并且是最常见的在婴儿期发生 的肿瘤。其是由成神经细胞(多能交感神经细胞)产生的交感神经系统的胚 胎恶性肿瘤。在胚胎发育中，这些细胞内陷、沿着轴索移动并定居于交感 神经神经节、肾上腺髓质和其它部位，例如在肾上腺、颈、胸或脊髓的神 经组织中形成恶性(癌)细胞。

神经母细胞瘤常常初发于肾上腺的神经组织中。有两个肾上腺，在上 腹部背侧的两个肾的顶端各有一个。肾上腺产生一些帮助控制心率、血压、 血糖的重要激素，并且是机体对应激产生反应的途径。神经母细胞瘤也可 初发于胸部、靠近颈部脊柱的神经组织或脊髓中。

神经母细胞瘤最常见的是从幼童期开始，通常发生于小于5岁的儿童 中。其有时在出生前形成，但是通常发现的较晚，当肿瘤开始生长并造成 症状时才被发现。

在胎儿发育期间神经母细胞瘤的起源和迁移模式说明了发生这些肿瘤 的许多解剖学部位；肿瘤部位似乎随着年龄而发生变化。肿瘤可发生于腹 腔(例如40％肾上腺、25％脊柱旁神经节)或涉及其它部位(例如15％胸廓、 5％骨盆、3％宫颈肿瘤、12％其它)。

在神经母细胞瘤被诊断出来时，该癌症通常已经转移(扩散)，最常见 地是扩散到淋巴结、骨、骨髓、肝和皮肤。

虽然在产前超声中已经在婴儿中探测到了小肿瘤，但是大多数患者在 肿瘤生长时才出现与其有关的迹象和症状。大的腹腔肿瘤常常导致腹围增 加和其它局部症状(例如疼痛)。脊柱旁的哑铃形肿瘤可延伸到脊椎管中、 侵入到脊髓中并造成神经机能障碍。

根据本发明，已令人吃惊地发现，雷帕霉素衍生物可用于治疗神经母 细胞瘤和与其有关的病症。

本发明一方面提供了：

1.1一种治疗神经母细胞瘤的方法，其包括给需要其的个体施用治疗有效量 的雷帕霉素衍生物。

1.2一种抑制神经母细胞瘤生长的方法，其包括给需要其的个体施用治疗有 效量的雷帕霉素衍生物。

1.3一种诱导神经母细胞瘤消退例如降低肿瘤质量的方法，其包括给需要其 的个体施用治疗有效量的雷帕霉素衍生物。

1.4一种治疗神经母细胞瘤侵入性或与神经母细胞瘤生长有关的症状的方 法，其包括给需要其的个体施用治疗有效量的雷帕霉素衍生物。

1.5一种预防神经母细胞瘤转移性扩散或用于预防或抑制微小转移生长的 方法，其包括给需要其的个体施用治疗有效量的雷帕霉素衍生物。

1.6一种治疗与神经母细胞瘤有关的疾病的方法，其包括给需要其的个体施 用治疗有效量的雷帕霉素衍生物。

1.7一种抑制或控制神经母细胞瘤的方法，其包括给需要其的个体施用治疗 有效量的雷帕霉素衍生物。

1.8一种增强化疗剂活性或克服神经母细胞瘤对化疗剂的耐药性的方法，其 包括给需要其的个体施用治疗有效量的雷帕霉素衍生物；

例如，其中上面1.1至1.8中优选地用雷帕霉素衍生物作为单一活性剂。

本发明的治疗神经母细胞瘤的方法包括如上面1.2至1.8下所定义的任 何一种方法。

本发明另一方面提供了

2.1雷帕霉素衍生物用于治疗神经母细胞瘤的用途。

2.2雷帕霉素衍生物用于抑制神经母细胞瘤生长的用途。

2.3雷帕霉素衍生物用于诱导神经母细胞瘤消退，例如降低肿瘤质量的用 途。

2.4雷帕霉素衍生物用于治疗神经母细胞瘤侵入性或与神经母细胞瘤生长 有关的症状的用途。

2.5雷帕霉素衍生物用于预防神经母细胞瘤转移性扩散或用于预防或抑制 微小转移生长的用途。

2.6雷帕霉素衍生物用于治疗与神经母细胞瘤有关的疾病的用途。

2.7雷帕霉素衍生物用于抑制或控制神经母细胞瘤的用途。

2.8雷帕霉素衍生物用于增强化疗剂活性或用于克服神经母细胞瘤对化疗 剂的耐药性的用途；

例如，其中上面2.1至2.8中优选地用雷帕霉素衍生物作为单一活性剂。