[发明专利]HE4与其它生化标记物在卵巢癌评估中的应用

说明书

发明背景

本公开一般性涉及癌症的诊断、分级、分期和预后的领域。更具体来说，本发明涉及卵巢癌的领域。本公开内容还涉及了包括生物标记物表达的卵巢癌诊断、分级、分期和预后领域。

癌症包括范围广泛的疾病，在世界上大约每4个人中就有1个人受到影响。癌症的负面影响的严重性是深刻的，普遍影响到了医疗保险和程序以及社会。由于多种类型的癌症标志是恶性细胞的快速和不受调控的增殖，因此改善针对癌症的方法的一个决定性难题是对早期检测和诊断的需求。早期检测被广泛认为是降低癌症死亡率的最好方法。因此，已经进行许多尝试以建立准确而可靠地诊断恶性病症存在的标准。具体来说，针对被称为肿瘤相关抗原的血清学定义的抗原性标记物的应用进行了研究，这些肿瘤相关抗原或者仅由癌细胞表达，或者以明显较高的水平存在于患有恶性病症的对象中。

然而，由于肿瘤相关抗原表达的高度异质性，例如癌抗原的极端多样性，因此对癌症诊断中有用的其它肿瘤标记物存在着需求。已知有许多与癌相关抗原具有反应性的单克隆抗体。这些单克隆抗体结合各种不同的癌相关抗原，包括糖蛋白、糖脂和粘蛋白。许多这类单克隆抗体识别在来源于给定细胞谱系或组织类型的某些肿瘤但不是其它肿瘤上表现出受限表达的肿瘤相关抗原。

可用于鉴定特定类型的恶性肿瘤的肿瘤相关抗原的例子相对较少。例如单克隆抗体B72.3，特异性结合高分子量(>106Da)的肿瘤相关粘蛋白抗原，该抗原选择性地表达于许多不同的癌上，包括即便不是所有也是大部分的卵巢癌、绝大多数非小细胞肺癌、结肠癌和乳腺癌。然而，在外科切除肿瘤后检测细胞相关的肿瘤标记物例如被B72.3所识别的粘蛋白抗原，对于诊断筛查来说用途有限，诊断筛查中在实体肿瘤块积累以前对恶性病症的早期检测是优选的。

通过筛查外科切除的样本的肿瘤相关抗原对特定类型的癌症进行诊断时，通常只有在检测到积累的肿瘤块后才进行有创手术，对此的替代方法是提供可用于在得自无创或微创术对象的样本中检测此类抗原的组合物和方法。例如，在卵巢癌、子宫内膜癌和其它癌中，目前有许多可溶性肿瘤相关抗原，它们可在易获得的生物流体样品例如血清或粘膜分泌物中检出。一种此类标记物是CA125，其为一种也散落于血流中的癌相关抗原，可在血清中检出(例如Bast等，1983N.Eng.J.Med.309：883；Lloyd等，1997Int.J.Canc.71：842)。血清和其它生物流体中的CA125水平同其它标记物的水平一起测量，如癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、组织多肽特异性抗原(TPS)、唾液酸化TN粘蛋白(STN)和胎盘碱性磷酸酶(PLAP)，以试图提供卵巢癌、子宫内膜癌和其它癌的诊断和/或预后情况(例如Sarandakou等，1997ActaOncol.36：755；Sarandakou等，1998Eur.J.Gynaecol.Oncol.19：73；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：2945；Kudoh等，1999Gynecol.Obstet.Invest.47：52；Ind等，1997Br.J.Obstet.Gynaecol.104：1024；Bell等，1998Br.J.Obstet.Gynaecol.105：1136；Cioffi等，1997Tumori83：594；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：949；Meier等，1997Anticanc.Res.17(4B)：3019)。