[发明专利]用于治疗癌症的化合物和方法

说明书

发明领域

本发明一般性涉及抗癌治疗领域。更具体地，本发明提供了有机 砷化合物和它们用于治疗癌症如白血病和实体瘤的方法。

发明背景

尽管白血病治疗已经取得了进展，但大多数患有白血病的成年患 者仍然会死于疾病的发展。已经证明，无机化合物三氧化二砷可以治 疗复发性或顽固性急性早幼粒细胞白血病(APL)，还评价了它对其他类 型的白血病的治疗。但是，来自中国和近来在美国试验的初步数据表 明，三氧化二砷在其他血液性癌症中也具有作用。因此，目前正在研 究三氧化二砷作为抗白血病药在许多类型的白血病中的活性。尽管就 所研究的一些白血病类型的应答率结果看起来比较良好，但三氧化二 砷的全身毒性是个问题(Soignet等人，1999；Wiernik等人，1999； Geissler等人，1999；Rousselot等人，1999)。

所制备的人用有机砷剂(arsenical)(OA)仅有美拉胂醇，已经评价 了其抗白血病活性(WO9924029，EP1002537)。不幸的是，当以治疗锥 虫病的浓度使用时，该化合物对患有白血病的患者具有非常大的毒性。 因此，需要鉴别出这样的砷的衍生物，其可以用于一般性治疗血液性 恶性病和癌症，具有与三氧化二砷相似或更大的活性，并且毒性较低。

发明概述

本发明的一个方面提供了具有抗癌性质的有机砷化合物。在一些 实施方案中，本发明提供了具有式(I)结构的化合物或其药学上可接受 的盐，

其中

X是S或Se；

W是O、S或(R)(R)，其中出现的每个R独立地是H或C_1-2烷基；

n是2-20的整数，优选5-20；

R¹和R²各自独立地是C_1-10烷基；

R³是-H、C_1-10烷基或C_0-6烷基-COOR⁶；

R^3’是H、氨基、氰基、卤素、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、 羧基、C_1-10烷基、C_1-10烯基或C_1-10炔基，优选H；

R⁴是-OH、-H、-CH₃、氨基、-OC(O)C_1-10芳烷基、-OC(O)C_1-10烷 基、-OC(O)芳基或谷氨酰胺取代基；或

R³和R⁴与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的芳环；

R⁵是-OH、氰基、C_1-10烷氧基、氨基、O-芳烷基、-OC(O)C_1-10芳烷 基、-OC(O)C_1-10烷基、-OC(O)芳基或甘氨酸取代基；和

R⁶是H或C_1-10烷基。

本发明的其他目的、特征和优点将通过下文的详述变得显而易见。 然而，应当理解，尽管给出了本发明的优选实施方案，但详细的描述 和具体的实施例仅仅作为例示给出，因为通过该详述，在本发明的精 神和范围内的各种变化和修饰对于本领域技术人员将变得显而易见。

附图简述

图1显示了在砷化合物A、B和C存在下，HL-60白血病细胞的体 外抗增殖响应。

图2显示了在砷化合物A、D、E和F存在下，HL-60白血病细胞 的体外抗增殖响应。

发明详述

本发明提供了许多有机砷化合物。

在某些实施方案中，本发明的有机砷化物具有式(I)的结构或其药 学上可接受的盐，

其中

X是S或Se，优选S；

W是O、S或(R)(R)，其中出现的每个R独立地是H或C_1-2烷基， 优选O；