[发明专利]弱应激源增强电离辐射和其它疾病疗法的效力的用途

说明书

对相关申请的交叉参考

本申请要求2006年2月3日提交的美国申请11/346,179和2006年8月28日提交的美国申请11/510,605的优先权。以上专利和申请的全部公开和内容在此引入以供参考。

背景

技术领域

本发明总体上涉及用电离辐射和其它疾病疗法来治疗个体。

相关技术

通常认为由电离辐射导致的永久性损害与辐射的剂量成正比。但是，越来越多的证据表明这种模型不适于评价由低剂量辐射(LDR)照射导致的永久性损害。事实上，越来越多的证据表明LDR诱导抵抗随后的高剂量电离辐射(HDR)照射的保护作用。例如，大量的流行病学研究已表明接受低剂量辐射的个体患癌率较低(参见Cohen，B.L.，Health Phys.，68：157-174，1995；Miller等人，N.Engl.J.Med.，321：1285-1289，1989；Cardis等人，Radiat.Res.142：117-132，1995)。这些流行病学结果得到体外研究的支持，这些研究表明LDR照射减少由高剂量辐射(HDR)照射导致的损害(本领域中称为辐射适应或毒物兴奋效应)。

辐射适应的概念首先由Olivieri等人在体外发现，他们指出已经过长期LDR照射的淋巴细胞较不易发生由随后的高剂量X射线照射导致的染色单体畸变(参见Olivieri等人，Science，223：594-5971984)。该发现在短期LDR(即短期照射低剂量X射线)中得到证实，其中经LDR照射后又接着接受HDR照射的细胞表现出比对照组提高的存活率和较少的染色体断裂(参见Wolff，S.，Mutation Research，358：135-142，1996)。

其它研究的结果与这些发现是一致的(参见Azzam等人，Radiat.Res.，138(1Suppl)：S28-31，1994；Azzam等人，Radiat.Res.，146(4)：369-73，1996；Shadley等人，Radiation Research，111(3)：511-517，1987.；Shadley和Wolff，Mutagenesis，2(2)：95-6，1987；Shadley和Wiencke，Int.J.Radiat.Biol.，56(1)：107-118，1989；以及Sanderson和Morley，Mutat.Res.，164(6)：347-51，1986)。因此，越来越公认LDR照射触发保护性细胞机制，该保护性细胞机制诱导辐射适应反应(例如降低高剂量电离辐射的杀伤率)。换句话说，触发这些保护性细胞机制的LDR照射能够妨碍随后用致死剂量的HDR有效处理靶细胞的能力。但是，本发明的发明人最近发现，与生物医学文献中的教导相反，在某些条件下，LDR和其它应激源可以用于提高HDR治疗性照射的杀伤率。

发明内容

依照本发明的第一个主要方面，提供包括以下步骤的方法：(a)提供个体的LDR敏化细胞；和(b)使所述LDR敏化细胞接受杀死至少一些所述LDR敏化细胞或改变其功能的治疗性处理。

依照本发明的第二个主要方面，提供包括以下步骤的方法：(a)提供个体的敏化细胞；和(b)使所述敏化细胞接受杀死至少一些所述敏化细胞或改变其功能的治疗性处理，其中所述敏化细胞中的一种或多种热休克蛋白的水平低于所述细胞的所述一种或多种热休克蛋白的组成水平。

依照本发明的第三个主要方面，提供包括以下步骤的方法：(a)提供个体的最大敏化细胞；和(b)使所述最大敏化细胞接受杀死至少一些所述敏化细胞或改变其功能的治疗性处理。

附图的简要说明

结合附图描述本发明，其中：

图1描述在10cGy的X射线预剂量(LDR)和15Gy的攻击剂量(HDR)之间的不同延时后对鸡胚胎存活率的影响；和

图2描述在第2小时接受低剂量辐射(LDR)照射之后的不同时间的预计Hsp70水平。

发明详述

在描述本发明之前定义几个术语是有利的。应该理解为以下的定义贯穿使用于本申请。

定义

为本发明的目的，术语“施用”指任何常规方式，口服、局部，通过聚焦的或未聚焦的暴露于辐射源，等等。例如，LDR和HDR可以通过暴露于X射线源或其它类型电离辐射源施用。化学治疗剂可以通过静脉注射施用。

为本发明的目的，术语“癌症”指任何类型的癌症，包括但不限于皮肤癌、乳腺癌、肠癌和前列腺癌

为本发明的目的，术语“细胞”指体内或体外细胞。细胞可以是组织培养物的一部分，或者存在于个体或动物中，等等。细胞还可以包括细菌、病毒、朊病毒，等等。